Ano ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Una, tingnan natin ang immune system ng tao.
Ang immune system ay binubuo ng isang network ng mga cell, tissue, at organ na nagtutulunganprotektahan ang katawan.Ang isa sa mga mahahalagang selulang kasangkot ay ang mga puting selula ng dugo, na tinatawag ding mga leukocytes,na may dalawang pangunahing uri na nagsasama-sama upang hanapin at sirain ang mga organismo na nagdudulot ng sakit omga sangkap.
Ang dalawang pangunahing uri ng leukocytes ay:
Mga phagocytes, mga selula na ngumunguya sa mga sumasalakay na organismo.
Lymphocytes, mga selula na nagpapahintulot sa katawan na matandaan at makilala ang mga naunang mananalakay at tumulongsinisira sila ng katawan.
Ang isang bilang ng iba't ibang mga cell ay itinuturing na mga phagocytes.Ang pinakakaraniwang uri ay ang neutrophil,na pangunahing lumalaban sa bakterya.Kung ang mga doktor ay nag-aalala tungkol sa isang bacterial infection, maaari silang mag-orderisang pagsusuri sa dugo upang makita kung ang isang pasyente ay may tumaas na bilang ng mga neutrophil na na-trigger ng impeksyon.
Ang iba pang mga uri ng phagocytes ay may sariling mga trabaho upang matiyak na ang katawan ay tumutugon nang naaangkopsa isang tiyak na uri ng mananalakay.
Ang dalawang uri ng lymphocytes ay B lymphocytes at T lymphocytes.Nagsisimula ang mga lymphocytesa utak ng buto at maaaring manatili doon at mag-mature sa B cells, o umalis sila para sa thymusglandula, kung saan sila ay nagiging T cells.Ang B lymphocytes at T lymphocytes ay may hiwalayfunction: B lymphocytes ay tulad ng militar intelligence system ng katawan, naghahanap ng kanilangmga target at pagpapadala ng mga depensa upang i-lock sa kanila.Ang mga selulang T ay parang mga sundalo, sinisira angmga mananalakay na natukoy ng sistema ng katalinuhan.
Chimeric antigen receptor(CAR) T cell technology: ay isang uri ng adoptive cellularimmunotherapy (ACI).Ang T cell ng pasyente ay nagpapahayag ng CAR sa pamamagitan ng genetic reconstructionteknolohiya, na gumagawa ng effector T cells ay mas naka-target, nakamamatay at patuloy kaysamaginoo immune cell, at maaaring pagtagumpayan ang lokal na immunosuppressive microenvironment ngtumor at masira ang host immune tolerance.Ito ay isang tiyak na immune cell anti-tumor therapy.
Ang prinsipyo ng CART ay kunin ang "normal na bersyon" ng sariling immune T cells ng pasyenteat magpatuloy sa gene engineering, mag-assemble sa vitro para sa mga target na partikular na tumor ng malakiantipersonnel weapon "chimeric antigen receptor (CAR)", at pagkatapos ay i-infuse ang binagong T cellspabalik sa katawan ng pasyente, ang mga bagong binagong cell receptor ay parang mag-install ng radar system,na kayang gabayan ang mga T cell na hanapin at sirain ang mga selula ng kanser.
Ang advantage ng CART sa BPIH
Dahil sa mga pagkakaiba sa istruktura ng intracellular signal domain, nakabuo ang CAR ng apatmga henerasyon.Ginagamit namin ang pinakabagong henerasyong CART.
1sthenerasyon: Mayroon lamang isang bahagi ng signal ng intracellular at ang pagsugpo sa tumormahina ang epekto.
2ndhenerasyon: Nagdagdag ng co-stimulating molecule batay sa unang henerasyon, at angang kakayahan ng mga T cell na pumatay ng mga tumor ay napabuti.
3rdhenerasyon: Batay sa ikalawang henerasyon ng CAR, ang kakayahan ng mga T cells na pigilan ang tumorAng paglaganap at pagsulong ng apoptosis ay makabuluhang napabuti.
4thhenerasyon: Ang mga cell ng CAR-T ay maaaring kasangkot sa clearance ng populasyon ng tumor cell sa pamamagitan ngpag-activate ng downstream transcription factor na NFAT para ma-induce ang interleukin-12 pagkatapos ng CARkinikilala ang target na antigen.
| henerasyon | Pagpapasigla Salik | Tampok |
| 1st | CD3ζ | Tukoy na T cell activation, cytotoxic T cell, ngunit hindi maaaring paglaganap at kaligtasan ng buhay sa loob ng katawan. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Magdagdag ng costimulator, pagbutihin ang toxicity ng cell, limitadong kakayahan sa paglaganap. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Magdagdag ng 2 costimulators, pagbutihinkakayahan sa paglaganap at toxicity. |
| 4th | Suicide gene/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Isama ang suicide gene, ipahayag ang immune factor at iba pang tumpak na mga hakbang sa pagkontrol. |
Pamamaraan ng paggamot
1) Pagbukod ng white blood cell: Ang mga T cells ng pasyente ay nakahiwalay sa peripheral blood.
2) T cells activation: magnetic beads (artificial dendritic cells) na pinahiran ng mga antibodies ayginagamit upang i-activate ang mga T cells.
3) Paglipat: Ang mga T cell ay genetically engineered upang ipahayag ang CAR sa vitro.
4) Pagpapalakas: Ang genetically modified T cells ay pinalaki sa vitro.
5) Chemotherapy: Ang pasyente ay paunang ginagamot ng chemotherapy bago ang T cell reinfusion.
6) Muling pagbubuhos: Ang mga genetically modified na T cells ay inilalagay pabalik sa pasyente.
Mga indikasyon
Mga indikasyon para sa CAR-T
Sistema ng paghinga: Kanser sa baga (Small cell carcinoma, squamous cell carcinoma,adenocarcinoma), kanser sa nasopharynx, atbp.
Sistema ng pagtunaw: Kanser sa atay, tiyan at colorectal, atbp.
Urinary system: Kidney at adrenal carcinoma at metastatic cnacer, atbp.
Sistema ng dugo: Talamak at talamak na lymphoblastic leukemia (T lymphomahindi kasama) atbp.
Iba pang kanser: Malignant melanoma, kanser sa suso, prostae at dila, atbp.
Surgery para alisin ang pangunahing sugat, ngunit mababa ang kaligtasan sa sakit, at mabagal ang recoery.
Mga tumor na may malawak na metastasis na hindi maaaring magpatuloy sa operasyon.
Ang side effect ng chemotherapy at radiotherapy ay malaki o insensitive sa chemotherapy at radiotherapy.
Pigilan ang pag-ulit ng tumor pagkatapos ng operasyon, chemotherapy at radiotherapy.
Mga kalamangan
1) Ang mga CAR T cells ay lubos na naka-target at maaaring pumatay ng mga tumor cells na may antigen specificity nang mas epektibo.
2) Ang CAR-T cell therapy ay nangangailangan ng mas kaunting oras.Ang CAR T ay nangangailangan ng pinakamaikling oras upang ikultura ang mga T cell dahil nangangailangan ito ng mas kaunting mga cell sa ilalim ng parehong epekto ng paggamot.Ang cycle ng vitro culture ay maaaring paikliin sa 2 linggo, na higit na nakabawas sa oras ng paghihintay.
3) Makikilala ng CAR hindi lamang ang mga peptide antigens, kundi pati na rin ang mga sugar at lipid antigens, na nagpapalawak ng target na hanay ng mga antigen ng tumor.Ang CAR T therapy ay hindi rin limitado ng mga antigen ng protina ng mga selula ng tumor.Maaaring gamitin ng CAR T ang sugar at lipid non-protein antigens ng mga tumor cells upang matukoy ang mga antigen sa maraming dimensyon.
4) CAR-T ay may isang tiyak na malawak na spectrum reproducibility.Dahil ang ilang mga site ay ipinahayag sa maraming mga selula ng tumor, tulad ng EGFR, ang isang CAR gene para sa antigen na ito ay maaaring malawak na magamit kapag ito ay binuo.
5) Ang CAR T cells ay may immune memory function at maaaring mabuhay sa katawan sa loob ng mahabang panahon.Ito ay may malaking klinikal na kahalagahan upang maiwasan ang pag-ulit ng tumor.