Ano ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Una, tingnan natin ang immune system ng tao.
Ang immune system ay binubuo ng isang network ng mga cell, tissue, at organ na nagtutulungan upang protektahan ang katawan.Ang isa sa mga mahahalagang selulang kasangkot ay ang mga puting selula ng dugo, na tinatawag ding mga leukocytes, na may dalawang pangunahing uri na nagsasama-sama upang hanapin at sirain ang mga organismo o sangkap na nagdudulot ng sakit.
Ang dalawang pangunahing uri ng leukocytes ay:
Ø phagocytes, mga selula na ngumunguya sa mga sumasalakay na organismo
Ø lymphocytes, mga selula na nagpapahintulot sa katawan na matandaan at makilala ang mga naunang mananalakay at tumutulong sa katawan na sirain ang mga ito
Ang isang bilang ng iba't ibang mga cell ay itinuturing na mga phagocytes.Ang pinakakaraniwang uri ay ang neutrophil, na pangunahing lumalaban sa bakterya.Kung ang mga doktor ay nag-aalala tungkol sa isang bacterial infection, maaari silang mag-order ng pagsusuri sa dugo upang makita kung ang isang pasyente ay may tumaas na bilang ng mga neutrophil na na-trigger ng impeksyon.Ang iba pang mga uri ng phagocytes ay may sariling mga trabaho upang matiyak na ang katawan ay tumugon nang naaangkop sa isang partikular na uri ng mananalakay.
Ang dalawang uri ng lymphocytes ay B lymphocytes at T lymphocytes.Ang mga lymphocyte ay nagsisimula sa bone marrow at maaaring manatili doon at mature sa mga B cell, o umalis sila sa thymus gland, kung saan sila ay nag-mature sa T cells.Ang mga B lymphocyte at T lymphocyte ay may magkahiwalay na tungkulin: Ang mga B lymphocyte ay tulad ng military intelligence system ng katawan, naghahanap ng kanilang mga target at nagpapadala ng mga panlaban upang mai-lock sa kanila.Ang mga selulang T ay parang mga sundalo, na sinisira ang mga mananakop na natukoy ng sistema ng katalinuhan.
Ang immune system ay binubuo ng isang network ng mga cell, tissue, at organ na nagtutulungan upang protektahan ang katawan.Ang isa sa mga mahahalagang selulang kasangkot ay ang mga puting selula ng dugo, na tinatawag ding mga leukocytes, na may dalawang pangunahing uri na nagsasama-sama upang hanapin at sirain ang mga organismo o sangkap na nagdudulot ng sakit.
Ang dalawang pangunahing uri ng leukocytes ay:
Ø phagocytes, mga selula na ngumunguya sa mga sumasalakay na organismo
Ø lymphocytes, mga selula na nagpapahintulot sa katawan na matandaan at makilala ang mga naunang mananalakay at tumutulong sa katawan na sirain ang mga ito
Ang isang bilang ng iba't ibang mga cell ay itinuturing na mga phagocytes.Ang pinakakaraniwang uri ay ang neutrophil, na pangunahing lumalaban sa bakterya.Kung ang mga doktor ay nag-aalala tungkol sa isang bacterial infection, maaari silang mag-order ng pagsusuri sa dugo upang makita kung ang isang pasyente ay may tumaas na bilang ng mga neutrophil na na-trigger ng impeksyon.Ang iba pang mga uri ng phagocytes ay may sariling mga trabaho upang matiyak na ang katawan ay tumugon nang naaangkop sa isang partikular na uri ng mananalakay.
Ang dalawang uri ng lymphocytes ay B lymphocytes at T lymphocytes.Ang mga lymphocyte ay nagsisimula sa bone marrow at maaaring manatili doon at mature sa mga B cell, o umalis sila sa thymus gland, kung saan sila ay nag-mature sa T cells.Ang mga B lymphocyte at T lymphocyte ay may magkahiwalay na tungkulin: Ang mga B lymphocyte ay tulad ng military intelligence system ng katawan, naghahanap ng kanilang mga target at nagpapadala ng mga panlaban upang mai-lock sa kanila.Ang mga selulang T ay parang mga sundalo, na sinisira ang mga mananakop na natukoy ng sistema ng katalinuhan.
Chimeric antigen receptor(CAR) T cell technology: ay isang uri ng adoptive cellular immunotherapy(ACI).Ang T cell ng pasyente ay nagpapahayag ng CAR sa pamamagitan ng genetic reconstruction technology, na ginagawang ang effector T cells ay mas naka-target, nakamamatay at nagpapatuloy kaysa sa conventional immune cells, at maaaring madaig ang lokal na immunosuppressive microenvironment ng tumor at masira ang host immune tolerance.Ito ay isang tiyak na immune cell anti-tumor therapy.
Ang prinsipyo ng CART ay kunin ang "normal na bersyon" ng sariling immune T cells ng pasyente at magpatuloy sa gene engineering, mag-assemble in vitro para sa mga target na partikular sa tumor ng malaking antipersonnel na armas na "chimeric antigen receptor (CAR)", at pagkatapos ay ilagay ang binagong T cell pabalik sa katawan ng pasyente, bagong binagong cell receptors ay tulad ng pag-install ng isang radar system, na kung saan ay magagawang gabayan ang mga T cell hanapin at sirain ang cancer cells.
Ang advantage ng CART sa BPIH
Dahil sa mga pagkakaiba sa istruktura ng intracellular signal domain, nakabuo ang CAR ng apat na henerasyon.Ginagamit namin ang pinakabagong henerasyong CART.
1sthenerasyon: Mayroon lamang isang bahagi ng signal ng intracellular at hindi maganda ang epekto ng pagsugpo sa tumor.
2ndhenerasyon: Nagdagdag ng co-stimulating molecule batay sa unang henerasyon, at napabuti ang kakayahan ng mga T cell na pumatay ng mga tumor.
3rdhenerasyon: Batay sa ikalawang henerasyon ng CAR, ang kakayahan ng mga T cells na pigilan ang paglaganap ng tumor at isulong ang apoptosis ay makabuluhang napabuti.
4thhenerasyon: Ang mga cell ng CAR-T ay maaaring maging kasangkot sa clearance ng populasyon ng tumor cell sa pamamagitan ng pag-activate ng downstream transcription factor na NFAT upang mapukaw ang interleukin-12 pagkatapos makilala ng CAR ang target na antigen.
Pamamaraan ng paggamot
1) Pagbukod ng white blood cell: Ang mga T cells ng pasyente ay nakahiwalay sa peripheral blood;
2) T cells activation: magnetic beads (artificial dendritic cells) na pinahiran ng antibodies ay ginagamit upang i-activate ang T cells;
Paglipat: Ang mga T cell ay genetically engineered upang ipahayag ang CAR sa vitro.
3) Pagpapalakas: Ang genetically modified T cells ay pinalaki sa vitro.
4) Chemotherapy: Ang pasyente ay paunang ginagamot ng chemotherapy bago ang T cell reinfusion;
5) Muling pagbubuhos: Ang mga genetically modified na T cells ay ibinabalik sa pasyente.
Mga kalamangan:
1)Ang mga CAR T cells ay lubos na naka-target at maaaring pumatay ng mga tumor cells na may antigen specificity nang mas epektibo.
2)Ang CAR-T cell therapy ay nangangailangan ng mas kaunting oras.Ang CAR T ay nangangailangan ng pinakamaikling oras upang ikultura ang mga T cell dahil nangangailangan ito ng mas kaunting mga cell sa ilalim ng parehong epekto ng paggamot.Ang cycle ng vitro culture ay maaaring paikliin sa 2 linggo, na higit na nakabawas sa oras ng paghihintay.
3)Nakikilala ng CAR hindi lamang ang mga peptide antigens, kundi pati na rin ang asukal at lipid antigens, na nagpapalawak ng target na hanay ng mga antigen ng tumor.Ang CAR T therapy ay hindi rin limitado ng mga antigen ng protina ng mga selula ng tumor.Maaaring gamitin ng CAR T ang sugar at lipid non-protein antigens ng mga tumor cells upang matukoy ang mga antigen sa maraming dimensyon.
4)Ang CAR-T ay may isang tiyak na malawak na spectrum reproducibility.Dahil ang ilang mga site ay ipinahayag sa maraming mga selula ng tumor, tulad ng EGFR, ang isang CAR gene para sa antigen na ito ay maaaring malawak na magamit kapag ito ay binuo.
5)Ang mga selulang CAR T ay may immune memory function at maaaring mabuhay sa katawan sa loob ng mahabang panahon.Ito ay may malaking klinikal na kahalagahan upang maiwasan ang pag-ulit ng tumor.