Ano ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Una, tingnan natin ang immune system ng tao.
Ang sistemang imyunidad ay binubuo ng isang network ng mga selula, tisyu, at organo na nagtutulungan upang protektahan ang katawan. Isa sa mga mahahalagang selula na kasangkot ay ang mga puting selula ng dugo, na tinatawag ding mga leukocyte, na may dalawang pangunahing uri na nagsasama-sama upang hanapin at sirain ang mga organismo o sangkap na nagdudulot ng sakit.
Ang dalawang pangunahing uri ng mga leukocyte ay:
Ø mga phagocyte, mga selulang ngumunguya ng mga sumasalakay na organismo
Ø mga lymphocyte, mga selula na nagpapahintulot sa katawan na matandaan at makilala ang mga nakaraang mananakop at tulungan ang katawan na sirain ang mga ito
Maraming iba't ibang selula ang itinuturing na mga phagocyte. Ang pinakakaraniwang uri ay ang neutrophil, na pangunahing lumalaban sa bakterya. Kung nag-aalala ang mga doktor tungkol sa impeksyon sa bakterya, maaari silang mag-order ng pagsusuri sa dugo upang makita kung ang isang pasyente ay may tumaas na bilang ng mga neutrophil na na-trigger ng impeksyon. Ang iba pang mga uri ng phagocyte ay may sariling trabaho upang matiyak na ang katawan ay tumutugon nang naaangkop sa isang partikular na uri ng mananalakay.
Ang dalawang uri ng lymphocytes ay ang mga B lymphocytes at T lymphocytes. Ang mga lymphocytes ay nagsisimula sa bone marrow at maaaring manatili doon at maging mga B cell, o umaalis sila patungo sa thymus gland, kung saan sila magiging mga T cell. Ang mga B lymphocytes at T lymphocytes ay may magkahiwalay na tungkulin: Ang mga B lymphocytes ay parang sistema ng paniktik militar ng katawan, na naghahanap ng kanilang mga target at nagpapadala ng mga depensa upang ikulong ang mga ito. Ang mga T cell ay parang mga sundalo, na sumisira sa mga mananakop na natukoy ng sistema ng paniktik.
Ang sistemang imyunidad ay binubuo ng isang network ng mga selula, tisyu, at organo na nagtutulungan upang protektahan ang katawan. Isa sa mga mahahalagang selula na kasangkot ay ang mga puting selula ng dugo, na tinatawag ding mga leukocyte, na may dalawang pangunahing uri na nagsasama-sama upang hanapin at sirain ang mga organismo o sangkap na nagdudulot ng sakit.
Ang dalawang pangunahing uri ng mga leukocyte ay:
Ø mga phagocyte, mga selulang ngumunguya ng mga sumasalakay na organismo
Ø mga lymphocyte, mga selula na nagpapahintulot sa katawan na matandaan at makilala ang mga nakaraang mananakop at tulungan ang katawan na sirain ang mga ito
Maraming iba't ibang selula ang itinuturing na mga phagocyte. Ang pinakakaraniwang uri ay ang neutrophil, na pangunahing lumalaban sa bakterya. Kung nag-aalala ang mga doktor tungkol sa impeksyon sa bakterya, maaari silang mag-order ng pagsusuri sa dugo upang makita kung ang isang pasyente ay may tumaas na bilang ng mga neutrophil na na-trigger ng impeksyon. Ang iba pang mga uri ng phagocyte ay may sariling trabaho upang matiyak na ang katawan ay tumutugon nang naaangkop sa isang partikular na uri ng mananalakay.
Ang dalawang uri ng lymphocytes ay ang mga B lymphocytes at T lymphocytes. Ang mga lymphocytes ay nagsisimula sa bone marrow at maaaring manatili doon at maging mga B cell, o umaalis sila patungo sa thymus gland, kung saan sila magiging mga T cell. Ang mga B lymphocytes at T lymphocytes ay may magkahiwalay na tungkulin: Ang mga B lymphocytes ay parang sistema ng paniktik militar ng katawan, na naghahanap ng kanilang mga target at nagpapadala ng mga depensa upang ikulong ang mga ito. Ang mga T cell ay parang mga sundalo, na sumisira sa mga mananakop na natukoy ng sistema ng paniktik.
Teknolohiyang Chimeric antigen receptor (CAR) T cell: ay isang uri ng adoptive cellular immunotherapy (ACI). Ang T cell ng pasyente ay nagpapahayag ng CAR sa pamamagitan ng teknolohiyang genetic reconstruction, na ginagawang mas naka-target, nakamamatay, at persistent ang mga effector T cell kaysa sa mga kumbensyonal na immune cell, at kayang malampasan ang lokal na immunosuppressive microenvironment ng tumor at masira ang host immune tolerance. Ito ay isang specific immune cell anti-tumor therapy.
Ang prinsipyo ng CART ay alisin ang "normal na bersyon" ng sariling immune T cells ng pasyente at ituloy ang gene engineering, tipunin in vitro para sa mga target na partikular sa tumor ng malalaking antipersonnel weapon na "chimeric antigen receptor (CAR)", at pagkatapos ay ibalik ang mga nabagong T cells sa katawan ng pasyente. Ang mga bagong nabagong receptor ng cell ay parang pag-install ng radar system, na kayang gabayan ang mga T cells na hanapin at sirain ang mga cancer cells.
Ang bentahe ng CART sa BPIH
Dahil sa mga pagkakaiba sa istruktura ng intracellular signal domain, ang CAR ay nakabuo ng apat na henerasyon. Ginagamit namin ang pinakabagong henerasyon ng CART.
1sthenerasyon: Mayroon lamang isang intracellular signal component at mahina ang epekto ng pagsugpo sa tumor.
2ndhenerasyon: Nagdagdag ng isang co-stimulating molecule batay sa unang henerasyon, at napabuti ang kakayahan ng mga T cell na pumatay ng mga tumor.
3rdhenerasyon: Batay sa ikalawang henerasyon ng CAR, ang kakayahan ng mga T cell na pigilan ang paglaganap ng tumor at itaguyod ang apoptosis ay lubos na napabuti.
4thhenerasyon: Ang mga CAR-T cell ay maaaring kasangkot sa paglilinis ng populasyon ng tumor cell sa pamamagitan ng pag-activate ng downstream transcription factor na NFAT upang mag-induce ng interleukin-12 pagkatapos makilala ng CAR ang target na antigen.
Pamamaraan sa paggamot
1) Paghihiwalay ng puting selula ng dugo: Ang mga T cell ng pasyente ay inihihiwalay mula sa peripheral blood;
2) Pag-activate ng mga T cell: ang mga magnetic beads (artipisyal na dendritic cells) na nababalutan ng mga antibodies ay ginagamit upang i-activate ang mga T cell;
Transfection: Ang mga T cell ay henetikong ininhinyero upang ipahayag ang CAR in vitro.
3) Amplipikasyon: Ang mga genetically modified T cell ay pinalalaki nang in vitro.
4) Chemotherapy: Ang pasyente ay ginagamot muna gamit ang chemotherapy bago ang muling pagsasama ng T cell;
5) Muling pagpapasok ng likido: Ang mga genetically modified T cell ay ibinabalik sa pasyente.
Mga Kalamangan:
1)Ang mga CAR T cell ay lubos na naka-target at kayang pumatay ng mga tumor cell nang may antigen specificity nang mas epektibo.
2)Ang CAR-T cell therapy ay nangangailangan ng mas kaunting oras. Ang CAR T ay nangangailangan ng pinakamaikling oras para sa pag-culture ng mga T cell dahil mas kaunting selula ang kailangan nito sa ilalim ng parehong epekto ng paggamot. Ang vitro culture cycle ay maaaring paikliin sa 2 linggo, na higit na nakabawas sa oras ng paghihintay.
3)Hindi lamang peptide antigens ang nakikilala ng CAR, kundi pati na rin ang sugar at lipid antigens, na nagpapalawak sa target range ng mga tumor antigen. Ang CAR T therapy ay hindi rin limitado ng protein antigens ng mga tumor cells. Maaaring gamitin ng CAR T ang sugar at lipid non-protein antigens ng mga tumor cells upang matukoy ang mga antigen sa maraming dimensyon.
4)Ang CAR-T ay may malawak na spectrum reproducibility. Dahil ang ilang partikular na site ay ipinapahayag sa maraming tumor cells, tulad ng EGFR, ang isang CAR gene para sa antigen na ito ay maaaring malawakang gamitin kapag ito ay nabuo na.
5)Ang mga CAR T cell ay may immune memory function at maaaring mabuhay sa katawan nang matagal. Ito ay may malaking klinikal na kahalagahan upang maiwasan ang pag-ulit ng tumor.