Komprehensibong Interpretasyon ng CAR T-Cell Therapy

Ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), na nangangahulugang chimeric antigen receptor T-cells, ay isang proseso kung saan ang mga T cell ng isang tao ay henetikong ininhinyero sa labas ng katawan upang mabago, na nagbibigay sa kanila ng kakayahang kilalanin at mahusay na patayin ang mga selula ng kanser bago muling ipasok sa katawan ng pasyente, sa gayon ay nakakamit ang layuning gamutin ang mga malignant na tumor.
Sa katunayan, ang CAR-T therapy ay hindi lamang ginagamit para sa paggamot ng kanser kundi mayroon din itong malaking potensyal sa mga larangan ng mga sakit na autoimmune, mga malalang impeksyon, sakit sa puso, at mga sakit na may kaugnayan sa pagtanda.
Ang mga T cell, na kilala rin bilang mga T lymphocytes, ang mga pangunahing bahagi ng mga lymphocytes at pangunahing responsable para sa mga tugon ng immune system at pagtatanggol sa sakit. Mayroon silang mga tungkulin tulad ng direktang pagpatay sa mga target na cell, pagtulong at pagpigil sa mga B cell na gumawa ng mga antibodies, pagtugon sa mga partikular na antigen at mitogen, at paggawa ng mga cytokine.
Siyempre, ang sistemang imyunidad ng tao ay hindi limitado sa mga T cell; kabilang din dito ang mga B cell, neutrophil, K cell, NK cell, at marami pang iba. Gumaganap sila ng mga papel sa pag-alis ng mga basurang produktong metaboliko mula sa katawan, pagkilala at paggawa ng mga antibodies, at pagtukoy at pagpatay sa mga dayuhang pathogen at mga selula ng kanser.
Dahil ang mga T cell ay mayroon nang tungkuling kilalanin at patayin ang mga selula ng kanser, bakit kinakailangan pang artipisyal na magdagdag ng CAR sa mga T cell upang lumikha ng mga CAR-T cell na siyang pumatay sa mga selula ng kanser? Dinadala tayo nito sa konsepto ng immune evasion, na isa sa mga pinakamahalagang katangian ng kanser.
Ang CAR-T therapy, o CAR-T cell therapy, ay kinabibilangan ng paghihiwalay ng mga T cell ng pasyente, pagpapalawak ng mga ito sa labas ng katawan, at pagkatapos ay pagpapakilala ng artipisyal na dinisenyong tumor cell antigen na CAR (chimeric antigen receptor) sa mga T cell. Pagkatapos ng pagproseso, ang anti-tumor activity ng mga T lymphocytes ay lubos na pinahuhusay bago muling ipasok sa katawan ng pasyente, kaya't naibabalik ang kakayahan ng mga T cell na kilalanin at patayin ang mga cancer cell. Ito ang esensya ng CAR-T cell therapy.
Ang CAR-T therapy na IMPT-514 ng Impact Bio ay inaprubahan ng FDA.
Noong Agosto 21, 2024, inanunsyo ng Impact Bio na inaprubahan ng FDA ang aplikasyon nito para sa IND para sa IMPT-514 therapy na binuo nito. Ang IMPT-514 ay isang bispecific CD19/CD20 CAR-T therapy na ginagamit upang gamutin ang aktibong refractory systemic lupus erythematosus (SLE). Sa datos ng klinikal na pagsubok, ipinakita na ang IMPT-514 ay lubos na mabisa sa paggawa mula sa mga pasyenteng may matinding immunosuppression mula sa iba't ibang mga sakit na autoimmune, at nagpakita ito ng malakas na kakayahan sa autologous B-cell clearance na may banayad na cytokine profile. Ang Axicabtagene ciloleucel CAR-T therapy para sa large B-cell lymphoma ay nagpapakita pa rin ng patuloy na tugon pagkatapos ng limang taon. Noong Agosto 2, 2024, naglabas ang American Society of Clinical Oncology (ASCO) ng isang ulat ng datos sa mga pangmatagalang rate ng kaligtasan pagkatapos ng CAR-T cell therapy. Ipinakita ng mga resulta na sa mga pasyenteng sumailalim sa CAR-T therapy, ang 5-taong progression-free survival rate ay 29%, ang 5-taong overall survival (OS) rate ay 40%, at ang 5-taong lymphoma-specific survival rate ay 53%, na may mga bihirang late relapses. Ang Axicabtagene ciloleucel ay isang autologous CD19 chimeric antigen receptor CAR-T cell therapy na inaprubahan para sa paggamot ng relapsed o refractory large B-cell lymphoma. Konklusyon: Sa isang karaniwang setting ng pangangalaga, ang mga resulta ng paggamot ng axicabtagene ciloleucel CAR-T ay naaayon sa mga resultang naiulat sa mga klinikal na pagsubok, na may mga napapanatiling at matibay na tugon na naobserbahan sa ika-5 taon.
Ang unang matagumpay na paggamot sa CAR-T sa mundo para sa sakit na autoimmune.

Noong Oktubre 4, 2024, ang website ng Nature ay nanguna sa isang ulat na nagpapakilala ng isang resulta ng pananaliksik mula sa isang pangkat ng mga Tsino. Ginamit ng mga siyentipiko ang teknolohiyang pag-edit ng gene na CRISPR-Cas9 upang genetically engineer ang malulusog na donor-derived CAR-T cells na tumatarget sa CD19, na bumuo ng isang bagong henerasyon ng allogeneic universal CAR-T therapy na nakatulong sa tatlong pasyente na may malalang autoimmune diseases na makamit ang pangmatagalang remission.