Noong Marso 13, 2025, inilathala ng nangungunang internasyonal na dyornal na Nature Medicine ang pagsubok ng MediLink para sa B7-H3 targeting antibody drug conjugate (ADC) YL201 Phase 1/1b.
Kasama sa pagsubok ang bahagi ng dose-escalation (phase 1) at bahagi ng dose-expansion (phase 1b). Isang kabuuang 312 pasyente ang isinama sa iba't ibang uri ng tumor, kabilang ang extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC), nasopharyngeal carcinoma (NPC), non-small cell lung cancer, esophageal squamous cell carcinoma at iba pang solidong tumor.
Sa 287 pasyenteng nasuri ang bisa, ang objective response rate (ORR) ay 40.8%, at ang disease control rate (DCR) ay 83.6%. Ang median progression-free survival (mPFS) ay 5.9 na buwan, at ang median duration of response (mDOR) ay 6.3 na buwan. Ang median overall survival (OS) ay hindi pa ganap na naabot ang target na resulta.
Sa 48 pasyenteng may baseline brain metastases, 21 ang maaaring masuri; ang intracranial ORR ay 28.5%; at ang DOR ay 6.2 buwan.
Lahat ng pasyenteng may ES-SCLC ay naunang ginagamot gamit ang platinum-based chemotherapy, at 95.8% ng mga pasyente ay naunang ginagamot din gamit ang programmed death 1 (PD-1) o programmed death ligand 1 (PD-L1) antibody. Ang ORR ay 63.9%; ang DCR ay 91.7%; ang mPFS ay 6.3 buwan; at ang mDOR ay 5.7 buwan. Sa dose-escalation study, limang pasyente na may SCLC na naunang ginagamot gamit ang topoisomerase 1 inhibitor (topotecan o irinotecan) ang na-enroll, at isa lamang pasyente ang tumugon (ORR, 20%). Sa 70 pasyente na may NPC, lahat ay naunang ginagamot gamit ang anti-PD-L1 at platinum-based chemotherapy, at 84.3% (59/70) ay may dalawa o higit pang linya ng mga naunang systemic therapy. Dalawa sa mga pasyenteng may NPC ang nakamit ang kumpletong tugon (CR), na may ORR na 48.6% at DCR na 92.9%. Ang mPFS ay 7.8 na buwan, at ang mDOR ay 8.4 na buwan. Isang kabuuang 64 na pasyente na may wild-type NSCLC ang sinuri, kabilang ang 28 na may adenocarcinoma, 12 na may squamous cell carcinoma at 24 na may lymphoepithelioma-like carcinoma (LELC). Sa kabuuan, 90.6% (58/64) ng mga pasyente na may NSCLC ang naunang ginagamot gamit ang anti-PD-L1 at platinum-based chemotherapy. Ang mga halaga ng ORR para sa mga pasyente na may lung adenocarcinoma, squamous cell carcinoma at LELC ay 28.6%, 8.3% at 54.2%, ayon sa pagkakabanggit, at ang mDOR ay 13.6 na buwan, 2.6 na buwan at 6.7 na buwan, ayon sa pagkakabanggit.
Nagpakita ang YL201 ng katanggap-tanggap na profile sa kaligtasan at isang promising efficacy sa mga pasyenteng malubha ang ginagamot na may mga advanced solid tumor, lalo na sa mga may ES-SCLC, NPC o lymphoepithelioma-like carcinoma.
Ang YL201 ay isang nobelang ADC na binubuo ng isang human anti-B7H3 monoclonal antibody na nakakabit sa isang nobelang topoisomerase 1 inhibitor sa pamamagitan ng isang protease-cleavable linker, na may drug-to-antibody ratio na 8. Ang YL201 ay binuo gamit ang tumor microenvironment activable linker-payload (TMALIN) platform ng MediLink, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang lubos na hydrophilic linker-payload, kahanga-hangang katatagan sa sirkulasyon at isang dual payload release mechanism na kinabibilangan ng cleavage kapwa extracellularly sa tumor microenvironment at intracellularly sa loob ng mga lysosome. Sa isang preclinical na pag-aaral, ang YL201 ay nagpakita ng malakas na anti-tumor activity sa iba't ibang CDX/PDX mouse models na may SCLC, NSCLC, esophageal cancer at ovarian cancer. Ang datos ng bisa at kaligtasan mula sa preclinical na pag-aaral na ito ay nagmumungkahi ng isang kanais-nais na balanse ng benepisyo-panganib, na sumusuporta sa karagdagang pag-unlad ng YL201 sa klinika.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Oras ng pag-post: Abril-08-2025