Noong Marso 18, 2025, inanunsyo ng Alphamab Oncology na ang anti-HER2 biparatopic antibody-drug conjugate (ADC) JSKN003 ay ginawaran ng Breakthrough Therapy Designation ng Center for Drug Evaluation (CDE) ng National Medical Products Administration (NMPA). Ang designasyon ay para sa paggamot ng platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer (PROC), primary peritoneal cancer, o fallopian tube cancer, na hindi limitado sa mga antas ng ekspresyon ng HER2.
Ang pagkakaloob ng Breakthrough Therapy Designation ay batay sa pinagsamang pagsusuri ng dalawang klinikal na pag-aaral, ang JSKN003-101 at JSKN003-102. Ang JSKN003-101 (NCT05494918) ay isang open-label, multicenter, dose-escalation Phase I clinical study na isinagawa sa Australia, kung saan itinatala ang mga pasyenteng may advanced solid tumors na nagpapahayag ng HER2 (IHC≥1+) o may HER2 mutations. Ang JSKN003-102 (NCT05744427) ay isang Phase I/II na pag-aaral na isinagawa sa China. Ang Phase I na bahagi ay nagtala ng mga pasyenteng may histologically confirmed HER2 expression (IHC≥1+) o HER2 mutations na advanced solid tumors. Ang Phase II na bahagi ay nagtala ng mga pasyenteng may advanced solid tumors anuman ang HER2 expression o mutation status.
Ang mga paunang datos mula sa pinagsama-samang pagsusuri ng dalawang pag-aaral na ito ay iniharap sa 2024 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress.
Noong Hulyo 15, 2024, 50 pasyente na may PROC ang nakatanggap ng JSKN003 sa limang antas ng dosis, kung saan 2 pasyente ang may dosis na 4.2mg/kg, 2 pasyente ang may dosis na 5.2mg/kg, 44 na pasyente ang may dosis na 6.3mg/kg, 1 pasyente ang may dosis na 7.3mg/kg, at 1 pasyente ang may dosis na 8.4mg/kg. Sa 50 pasyenteng nakatala batay sa central laboratory testing, mayroong 17 pasyente na may HER2 expression (IHC 1+, 2+ at 3+) (2 pasyente lamang na may HER2 IHC 3+), 17 pasyente na may IHC 0, at 16 na pasyente ang walang resulta ng HER2 dahil hindi pa sila nasusuri pagsapit ng Hulyo 15. 28 pasyente (56.0%) ang nagkaroon ng hindi bababa sa tatlong naunang linya ng systemic treatment, 37 pasyente (74.0%) ang nakatanggap ng bevacizumab treatment, at 28 pasyente (56.0%) ang nakatanggap ng PARP inhibitor treatment.
Ang median na tagal ng paggamot ay 12.4 na linggo (saklaw: 0.7 – 51.0 na linggo), kung saan 32 pasyente (64.0%) ang nanatili sa paggamot hanggang sa petsa ng pagtatapos ng datos.
Kaligtasan: Sa lahat ng 50 pasyenteng naka-enroll, 3 pasyente ang nakaranas ng interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis. 5 pasyente (10.0%) ang nakaranas ng grade 3 treatment-related adverse events (TRAEs), kung saan ang pinakakaraniwan ay ang pagtatae (2.0%) at anemia (2.0%). Walang TRAE na nagdulot ng kamatayan.
Bisa: Sa 44 na pasyenteng maaaring masuri ang bisa na nagkaroon ng kahit isang post-baseline tumor assessment, ang objective response rate (ORR) ay 56.8%, kung saan 39 na pasyente (88.6%) ang nagpakita ng pagliit ng tumor. Ang ORR sa mga pasyenteng may centrally confirmed HER2 IHC 0 at HER2 expression (IHC 1+, 2+ at 3+) ay 52.9% at 68.8%, ayon sa pagkakabanggit. Para sa 33 pasyente na nakatanggap ng naunang paggamot gamit ang bevacizumab, ang ORR ay 54.5%, at para sa 26 na pasyente na nakatanggap ng naunang paggamot gamit ang PARP inhibitor, ang ORR ay 46.2%.
Ipinakita ng pinagsama-samang mga resulta na ang JSKN003 monotherapy ay may kanais-nais na tolerability at safety profile, na may mga promising signal ng efficacy sa mga pasyenteng may advanced PROC, at ang efficacy ay naobserbahan sa mga pasyenteng may (IHC 1+/2+3+) o walang (IHC 0) HER2 expression, mayroon o walang naunang bevacizumab at naunang PARP inhibitor.
Tungkol kay JSKN003
Ang JSKN003 ay isang anti-HER2 bispecific antibody-drug conjugate (bis-ADC), na binuo sa loob ng kumpanya gamit ang proprietary Glycan-specific conjugation platform ng Alphamab. Maaaring itali ng JSKN003 ang HER2 sa ibabaw ng mga tumor cell at maglabas ng topoisomerase I inhibitors (TOPIi) sa pamamagitan ng cellular endocytosis, sa gayon ay nagdudulot ng mga anti-tumor effect. Kung ikukumpara sa mga katapat nitong ADC, nagpakita ang JSKN003 ng mas mahusay na serum stability at mas malakas na bystander effect, na epektibong nagpapalawak ng therapeutic window.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Oras ng pag-post: Mar-18-2025