Ang C-CAR031 ay isang autologous, armored GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T) therapy, na pinag-aaralan para sa paggamot ng HCC. Ito ay batay sa isang nobelang GPC3-targeting CAR-T na dinisenyo ng AstraZeneca gamit ang kanilang dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) armoring discovery platform at ginagawa ng AbelZeta sa Tsina. Ang C-CAR031 ay binubuo sa Tsina sa ilalim ng isang co-development agreement sa pagitan ng AbelZeta at AstraZeneca.
Inanunsyo ng AbelZeta ang klinikal na datos na nagpapakita ng paunang aktibidad laban sa tumor para sa C-CAR031, isang armored autologous GPC3 CAR-T, sa mga pasyenteng may advanced hepatocellular carcinoma, sa ASCO Annual Meeting 2024
Mga Paraan: Ang unang pagsubok sa pagtaas ng dosis sa tao na open-label ay gumagamit ng pinabilis na titration kasama ang disenyo ng i3+3. Ang mga pasyenteng may advanced HCC sa GPC3+ na nabigo sa ≥ 1 linyang systemic treatment ay nakatanggap ng isang iv infusion ng C-CAR031 pagkatapos ng standard lymphodepletion. Ang mga pangunahing endpoint ay kaligtasan at tolerability, ang iba ay kinabibilangan ng pharmacokinetics at paunang bisa. Ang mga adverse event (AE) ay binigyan ng grado ayon sa CTCAE 5.0, at ang cytokine release syndrome (CRS) / immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ay tinasa ayon sa pamantayan ng ASTCT 2019. Ang objective response ay tinasa ng imbestigador ayon sa RECIST 1.1.
Mga Resulta: Noong Enero 5, 2024, isang kabuuang 24 na pasyente ang nakatanggap ng C-CAR031 infusion sa 4 na antas ng dosis (DLs). Lahat ng pasyente ay may BCLC stage C HCC, 83.3% (20/24) ay may extrahepatic metastasis. Ang median na bilang ng mga naunang linya ng therapy ay 3.5 (saklaw 1-6), 23 (95.8%) pasyente ang nakatanggap ng ICIs (immune checkpoint inhibitors) at TKIs (tyrosine kinase inhibitors). Lahat ng pasyente ay nasuri para sa kaligtasan. Walang dose-limiting toxicity at naobserbahan ang ICANS. Ang CRS ay naobserbahan sa 22 (91.7%) pasyente na may 1 (4.2%) grade (G) 3 CRS lamang. Ang pinakakaraniwang ≥G3 AEs ay lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) at transaminase elevation (16.7%). Isang pasyente (4.2%) ang nagkaroon ng G4 myelosuppression at 1 pasyente (4.2%) ang nagkaroon ng G3 interstitial pneumonitis sa DL4 na dulot ng G3 CRS. Lahat ng AE ay nababaligtad. 22 pasyente ang nasuri para sa bisa. Naobserbahan ang pagbawas ng tumor sa 90.9% ng mga pasyente, hindi lamang sa mga intrahepatic lesion kundi pati na rin sa mga extrahepatic na may median na pagbawas na 44.0% (saklaw, 3.4%-94.4%). Ang disease control rate ay 90.9% at ang objective response rate (ORR) ay 50.0% para sa mga pasyente ng lahat ng DL. Sa DL4, ang ORR ay 57.1%.
Konklusyon: Ang pag-aaral ay nagpakita ng isang napapamahalaang profile ng kaligtasan at paghihikayat sa aktibidad na anti-tumor ng C-CAR031 sa mga pasyenteng may malalang HCC na ginagamot nang husto.
“Napalakas ang aming loob sa mga unang klinikal na resulta ng C-CAR031 sa mga pasyenteng may advanced hepatocellular carcinoma (HCC),” sabi ni Tony (Bizuo) Liu, Chairman at CEO ng AbelZeta. “Ang mga naunang datos na iniharap ngayon ay nagbibigay ng nakakahimok na patunay ng konsepto upang potensyal na muling bigyang-kahulugan ang mga therapeutic paradigm sa HCC at iba pang mga solidong tumor na nagpapahayag ng GPC3.”
Sinabi ng Punong Imbestigador (PI) ng pag-aaral, si Propesor Tingbo Liang mula sa First Affiliated Hospital ng Zhejiang University, “Ang C-CAR031 ay nagpakita ng mahusay na profile ng kaligtasan at magandang bisa sa mga pasyenteng may late-stage hepatocellular carcinoma, na karaniwang may limitadong bilang ng mga opsyon sa paggamot na magagamit. Ang naobserbahang pagliit ng tumor sa malaki/nakararami (91.3%) ng mga pasyente ay nagmumungkahi na ang C-CAR031 ay may potensyal na magdala ng klinikal na halaga at mag-alok ng pag-asa sa mga pasyenteng ito.”
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
Oras ng pag-post: Disyembre 31, 2024