Nagkaloob ang FDA ng IND Clearance para sa GFH375/VS-7375, isang Oral KRAS G12D (ON/OFF) Inhibitor, na Nagbibigay-daan sa isang Phase I/IIa Trial na Gamot sa mga Advanced Solid Tumor na may KRAS G12D-mutant sa Estados Unidos.

Noong Abril 24, 2025, inanunsyo ng GenFleet Therapeutics na inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) ang investigational new drug (IND) application ng GFH375/VS-7375, isang oral na KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor, para sa clinical trial na ginagamot ang mga pasyenteng may advanced solid tumor na may KRAS G12D mutation. Ang pag-aaral ay planong simulan ng partner ng GenFleet na Verastem Oncology sa US bandang kalagitnaan ng 2025. Ang unang pag-aaral sa tao ng GFH375 na sinimulan ng GenFleet sa China ay nakapasok na sa phase II at ang paunang datos ng bisa at kaligtasan ng pag-aaral na ito ay napili para sa mabilis na oral presentation sa paparating na 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting.

Ang mga protina ng RAS, sa aktibong anyo na nakagapos sa GTP o hindi aktibong anyo na nakagapos sa GDP, ay mga binary molecular switch na kumokontrol sa mga tugon ng cellular sa mga signaling pathway kabilang ang RAS-RAF-MEK-ERK at PI3K/AKT/mTOR. Tatlong gene ng RAS ang nagko-encode para sa mga isoform ng protina, katulad ng Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) at Neuroblastoma Ras (NRAS), at ang KRAS ang pinakamadalas na na-mutate na oncogene sa mga tao. Sa mga mutasyon ng KRAS, ang G12D, G12V, at G12C ay kumakatawan sa nangungunang tatlong pinakamadalas na na-mutate na alleles. Ang mutasyon ng KRAS G12D ay karaniwang matatagpuan sa pancreatic ductal adenocarcinoma, colorectal cancer, at lung adenocarcinoma.

Malaking porsyento ng mga pasyenteng may KRAS G12D mutation ay walang historya ng paninigarilyo at mahina ang tugon sa mga PD-1 inhibitor. Ang mga mutant-selective G12D inhibitor ay nangangakong makikinabang sa malalaking bahagi ng mga pasyenteng may KRAS-driven na PDAC dahil ang mga pagbabago sa KRAS G12D ang pinakamadalas na nangyayaring somatic change sa mga pasyenteng may PDAC (mga 40%) na naiulat na may pangkalahatang 5-taong survival rate na mas mababa sa 10%.

Ang GFH375 ay isang oral active, potent, at highly selective small-molecule na KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor na idinisenyo upang i-target ang GTP/GDP exchange, sa gayon ay nakakagambala sa pag-activate ng mga downstream pathway at epektibong pumipigil sa paglaganap ng tumor cell. Ipinakita ng mga preclinical na pag-aaral ang dose-dependent inhibition sa mga modelong may KRAS G12D mutation; Nagpakita rin ang GFH375 ng mababang off-target risk sa kinase selectivity at safety target assays.

Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.

Numero ng Telepono：4008803716

Email：myimmnet@163.com