Kamakailan lamang, inanunsyo ng GenFleet ang pinakabagong datos ng phase II ng pag-aaral ng KROCUS, ang fulzerasib (GFH925, KRAS G12C inhibitor) kasama ng cetuximab para sa first-line na paggamot para sa non-small cell lung cancer (NSCLC), sa isang huling abstrak sa mini oral presentation ng taunang pagpupulong ng 2025 European Lung Cancer Conference (ELCC).
Ang Fulzerasib ang unang KRAS G12C inhibitor na binuo ng Tsina na tinanggap at ipinagkalooban ng NDA submission nito na may Priority Review Designation ng NMPA. Nakatanggap din ang Fulzerasib ng Breakthrough Therapy Designations ngayong taon para sa paggamot ng mga advanced na pasyenteng may KRAS G12C-mutant NSCLC na nakatanggap ng kahit isang systemic therapy at mga pasyenteng may CRC na nakatanggap ng kahit dalawang systemic therapy. Ang pamilya ng protina ng RAS ay maaaring hatiin sa mga kategoryang KRAS, HRAS at NRAS. Ang mga mutasyon ng KRAS ay natutukoy sa halos 90% ng kanser sa pancreas, 30-40% ng kanser sa colon, at 15-20% ng mga pasyenteng may kanser sa baga. Ang paglitaw ng subset ng mutasyon ng KRAS G12C ay mas madalas na naoobserbahan kaysa sa mga may pinagsamang mutasyon ng ALK, ROS1, RET at TRK 1/2/3. Ang GFH925 ay isang nobela, oral active, at potent na KRAS G12C inhibitor na idinisenyo upang epektibong i-target ang GTP/GDP exchange, isang mahalagang hakbang sa pathway activation, sa pamamagitan ng pagbabago ng cysteine residue ng protina ng KRAS G12C nang covalently at irreversibly. Ang mga preclinical cysteine selectivity studies ay nagpakita ng mataas na selectivity ng fulzerasib laban sa G12C. Kasunod nito, epektibong pinipigilan ng fulzerasib ang downstream signal pathway upang magdulot ng apoptosis ng mga tumor cell at cell cycle arrest.
Isang kabuuang 47 na dati nang hindi nagagamot na mga advanced na pasyente ng KRAS G12C-mutant NSCLC ang ginamot gamit ang fulzerasib kasama ng cetuximab (fulzerasib 600mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) noong Enero 14, 2025.
Bisa: Sa petsa ng pagtatapos ng datos, sa 45 pasyente na nakatanggap ng kahit isang pagtatasa ng tumor pagkatapos ng paggamot, ang ORR ay 80% at ang DCR ay 100%; 57.8% ay may ≥ 50% na pagliit ng tumor. 16 na pasyente (34%) ang may metastasis sa utak; sa 14 na pasyenteng may metastasis sa utak na nakatanggap ng kahit isang pagtatasa ng tumor pagkatapos ng paggamot, ang ORR kada RECIST 1.1 ay 71.4%. Ang median duration of response (DoR) ay hindi pa naabot, at 24 na pasyente ang sumasailalim pa rin sa paggamot na may median follow-up na 10.1 buwan. Ang mPFS ay 12.5 buwan at hindi naabot ang mOS.
Kaligtasan: Sa petsa ng pagtatapos ng datos, ang kombinasyong therapy ay nagpakita ng isang kanais-nais na profile ng kaligtasan/pagtitiis. Ang mga TRAE ay nangyari sa 87.2% ng mga pasyente at ang karamihan sa mga TRAE ay may gradong 1-2; 14.9% ng mga pasyente ay nakaranas ng kahit isang grade 3 TRAE; walang grade 4-5 TRAE. 2 pasyente ang nagkaroon ng mga seryosong masamang epekto (TRSAE) na may kaugnayan sa paggamot at ang mga TRSAE ay tinasa na nauugnay lamang sa cetuximab; 3 pasyente ang nakaranas ng mga TRAE, na walang kaugnayan sa fulzerasib, na humantong sa paghinto ng dosis. Nagpakita ang KROCUS ng medyo mababang paglitaw ng paghinto o pagbawas ng dosis sa iba't ibang first-line G12C-mutant NSLCL combo studies. Walang mga bagong senyales ng kaligtasan ang natukoy kumpara sa fulzerasib o cetuximab bilang nag-iisang ahente.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Oras ng pag-post: Abril-15, 2025