Noong Oktubre 11Noong 2024, inaprubahan ng National Medical Product Administration (NMPA) ng Tsina ang aplikasyon para sa Investigational New Drug（IND）Ang Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Injection), isang CD19-targeted autologous chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy, upang gamutin ang Immune thrombocytopenia ng systemic lupus erythematosus (SLE – ITP). Ito ang unang IND ng Inaticabtagene Autoleucel na naaprubahan para sa autoimmune disease sa Tsina.
Ang Inaticabtagene Autoleucel ay isang produktong CD19 CAR-T cell therapy, na nagtatampok ng natatanging CD19 scFv（HI19a） at mga advanced na proseso ng pagmamanupaktura. Ang Inaticabtagene Autoleucel ay ang unang proprietary CD19-targeted CAR-T product na lokal na itinanim sa Tsina, at ang unang komersyalisadong produkto ng CAR-T cell therapy para sa B-ALL sa Tsina. Pinalalawak ng Inaticabtagene Autoleucel ang aplikasyon nito para sa ilang indikasyon, kabilang ang adult r/r B-ALL, r/r DLBCL, pediatric at adolescent r/r B-ALL, at iba't ibang autoimmune diseases. Ang New Drug Application (NDA) nito sa paggamot ng Relapsed o Refractory Large B-Cell Lymphoma ay tinanggap ng NMPA noong Setyembre 2024.
Ang SLE ay isang systemic autoimmune disease, na kadalasang humahantong sa pinsala sa maraming organ. Ang mga abnormal na B cell at autoantibody ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng SLE. Ang SLE ay maaaring magdulot ng labis na pagkasira ng platelet, lalo na ang SLE-ITP. Ang SLE-ITP ay nangyayari sa humigit-kumulang 16% ng mga pasyenteng Tsino na may SLE, karamihan sa mga pasyenteng may SLE-ITP ay hindi tumutugon nang maayos sa mga steroid, immunoinhibitor, at mga biological na gamot, at kadalasang nagdurusa sa malaking panganib ng pagdurugo ng organ, habang ang kanilang pangmatagalang kaligtasan ay medyo mahirap.
Noong Hulyo ng taong ito, ang prestihiyosong "The New England Journal of Medicine"naglathala ng isang pag-aaral na may temang “Anti-CD19 CAR T cells in refractory immune thrombocytopenia of SLE,” na isinulat nina Propesor Zeng Xiaofeng at Propesor Li Mengtao mula sa Rheumatology Department at Propesor Zhou Daobin mula sa Hematology Department ng Peking Union Medical College Hospital. Itinampok sa pag-aaral ang pangmatagalang bisa at kaligtasan ng Inaticabtagene Autoleucel sa paggamot ng SLE-ITP, na nagbibigay-diin sa malaking potensyal ng CAR-T cell therapy.
Isang 38-taong-gulang na babae ang nasuring may SLE noong 2014 at nagpakita ng reversible proteinuria at arthritis at persistent thrombocytopenia. Ang mga nakaraang paggamot gamit ang high-dose glucocorticoids (methylprednisolone pulses), hydroxychloroquine, intravenous immune globulin, tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag, at recombinant human thrombopoietin ay hindi nakapagpagaan ng thrombocytopenia. Ang bilang ng platelet ay pinanatili sa 10,000 hanggang 20,000 kada cubic millimeter at kalaunan ay bumaba sa ibaba ng 10,000 kada cubic millimeter noong Hulyo 2023.
Noong panahong iyon, nagpakita siya ng purpura at ecchymoses sa kanyang mga paa't kamay, mga paltos ng dugo sa bibig, at pagdurugo ng gilagid. Ang kanyang bone marrow smear ay nagpakita ng aktibong myeloproliferation at kapansanan sa megakaryocyte maturation. Tanging low-dose prednisone (5 mg bawat araw) at hydroxychloroquine (0.2 g bawat araw) ang ibinigay sa buwan bago ang CAR T-cell infusion. Autologous fresh leukapheresis ang ginamit upang makagawa ng inati-cell. Isang kabuuang 500,000 CD19 CAR T cells bawat kilo ng timbang ng katawan ang ibinigay pagkatapos sumailalim ang pasyente sa lymphodepleting chemotherapy na may fludarabine (sa dosis na 25 mg bawat metro kuwadrado ng body-surface area) bawat araw sa mga araw na −5, −4, at −3 at cyclophosphamide (sa dosis na 250 mg bawat metro kuwadrado) sa mga araw na −5 at −4 bago ang CAR T-cell therapy.
Pagkatapos ng iniksyon ng Inaticabtagene Autoleucel, patuloy na tumaas ang bilang ng platelet ng pasyente, at nakamit ang klinikal na kumpletong tugon, at itinigil ang paggamit ng mga glucocorticoid at lahat ng immunosuppressant. Sa kasalukuyan, ang pasyente ay halos nakabalik na sa normal na buhay.
Sa kasalukuyan, maraming iba pang mga klinikal na pagsubok ng CAR-T sa Tsina, at naghahanap sila ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
MGA SANGGUNIAN
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Oras ng pag-post: Nob-08-2024