Kamakailan lamang, inanunsyo ng Ascentage Pharma na ang kanilang proprietary novel Bcl-2 selective inhibitor na lisaftoclax (APG-2575) ay inaprubahan ng National Medical Products Administration (NMPA) ng Tsina para sa paggamot ng mga nasa hustong gulang na pasyente na may chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) na dati nang nakatanggap ng kahit isang systemic therapy kabilang ang Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors, na siyang dahilan kung bakit ang lisaftoclax ang unang Bcl-2 inhibitor na nakatanggap ng conditional approval at marketing authorization para sa paggamot ng mga pasyenteng may CLL/SLL sa Tsina, at ang pangalawang Bcl-2 inhibitor na inaprubahan sa buong mundo.
Ang Lisaftoclax ay isang proprietary, novel, at oral na ibinibigay na small-molecule Bcl-2 selective inhibitor na binuo ng Ascentage Pharma upang gamutin ang mga pasyenteng may malignancies sa pamamagitan ng piling pagharang sa antiapoptotic protein na Bcl-2 at sa gayon ay pagpapanumbalik ng normal na proseso ng apoptosis sa mga cancer cell. Sa mga klinikal na pagsubok, ang lisaftoclax ay nagpakita ng malawak na therapeutic potentials sa maraming hematologic malignancies at solid tumors, lalo na sa CLL/SLL, kapwa bilang monotherapy at sa mga kumbinasyon.
Ang pag-apruba na ito ay batay sa mga resulta mula sa isang mahalagang pag-aaral sa Phase II ng rehistrasyon (APG2575CC201) na idinisenyo upang suriin ang bisa at kaligtasan ng lisaftoclax monotherapy sa mga pasyenteng may relapsed o refractory CLL/SLL, kung saan ang overall response rate (ORR) ang pangunahing endpoint. Nagpakita ang Lisaftoclax ng nakakahimok na bisa at isang ORR na nakamit ang paunang tinukoy na endpoint sa mga pasyenteng dating ginamot gamit ang BTK inhibitors at/o immunochemotherapy. Bukod dito, nagpakita ang lisaftoclax ng isang kanais-nais na profile sa kaligtasan na walang tumor-lysis syndrome (TLS) na nagaganap sa panahon ng pag-aaral, isang mababang insidente ng hematologic toxicities na maaaring pamahalaan, at isang mababang insidente ng non-hematologic toxicities na karamihan ay grade 1-2.
Ang CLL/SLL ay isang hematologic malignancy na dulot ng mga mature B-cell neoplasms. Pangunahin nitong naaapektuhan ang mga matatandang populasyon na may mahigit 100,000 bagong diagnosis na naiuulat sa buong mundo bawat taon1. Sa Tsina, kung saan ang incidence rate ng CLL/SLL ay mas mababa kaysa sa mga kanlurang bansa, ang sakit ay mabilis na tumataas ang rate, na may mas batang edad ng pagsisimula at mas mataas na aggressiveness2. Bilang kasalukuyang pangunahing opsyon para sa first-line na paggamot ng CLL/SLL, ang mga BTK inhibitor ay makabuluhang nagpabuti sa resulta ng paggamot para sa mga pasyente. Gayunpaman, ang mga BTK inhibitor ay nahaharap pa rin sa iba't ibang isyu tulad ng limitadong kakayahang magdulot ng malalim na tugon, mataas na panganib ng pagbabalik sa sakit sa kalagitnaan at pangmatagalang paggamot, mga toxicity at intolerability na nauugnay sa matagal na paggamot; kaya, ang pangangailangan para sa mas ligtas at mas epektibong mga opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may CLL/SLL.
Ang pagpapakilala ng mga Bcl-2 inhibitor ay lalong nagpabago sa paggamot ng CLL/SLL. Ang apoptosis suppressor factor na Bcl-2, na karaniwang labis na naipapahayag sa iba't ibang mga hematologic malignancies, lalo na ang CLL/SLL, ay isang mahalagang mekanismo kung saan ang mga tumor cell ay umiiwas sa apoptosis. Gayunpaman, ang pagtuklas ng Bcl-2 inhibitor bilang isang therapeutic target ay lubhang mahirap pangunahin dahil ang mekanismo ng pagkilos nito ay batay sa protein-protein interaction (PPI). Ang binding interface ng Bcl-2 ay medyo malaki, na nagpapahirap sa mga small-molecule inhibitor na magdulot ng mga blocking effect. Bukod pa rito, ang Bcl-2 protein ay matatagpuan sa mitochondria, na may double-membrane structure, ay kabilang sa mga pinakakumplikado at mapaghamong cellular component dahil nangangailangan ito ng mga gamot na unang tumagos sa cell membrane bago sila higit pang makaapekto sa mitochondrial membrane. Bago ito, walang Bcl-2 inhibitor ang naaprubahan para sa paggamot ng CLL/SLL sa China. Ang pag-apruba na ito para sa lisaftoclax ay pumupuno sa kakulangan sa paggamot sa CLL/SLL, na nagdudulot ng panibagong pag-asa sa maraming pasyente sa bansa.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Oras ng pag-post: Hulyo 15, 2025