Noong Hunyo 19, inanunsyo ng Center for Drug Evaluation (CDE) ng National Medical Products Administration (NMPA) na ang LM-108 injection ng Livzon Pharmaceutical ay iminungkahi para maisama sa breakthrough therapy designation. Ang kombinasyon ng Kefeqibai monoclonal antibody injection (LM-108) at toripalimab ay isinasaalang-alang para sa paggamot ng mga pasyenteng may advanced gastric o gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma na CCR8-positive at nabigo sa naunang first-line standard therapy.
Ang LM-108 ay isang nobelang Fc-optimized, anti-CCR8 monoclonal antibody na piling sumisira sa mga Treg na pumapasok sa tumor.
Tungkol sa CCR8:
Ang CCR8 (chemokine receptor 8) ay isang miyembro ng subfamily ng chemokine receptor sa ilalim ng pamilyang G protein-coupled receptor (GPCR). Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na ang ekspresyon ng CCR8 ay mababa sa mga peripheral blood cell at normal na tisyu, ngunit partikular na na-upregulate sa mga tumor-infiltrating Treg sa maraming uri ng kanser kabilang ang kanser sa suso, colorectal cancer, at kanser sa baga. Ang mga antibody ng Anit-CCR8 ay maaaring pumigil sa pagkaubos ng mga tumor-infiltrating Treg, sa gayon ay pinahuhusay ang tugon ng immune system laban sa tumor at pinipigilan ang paglaki ng tumor.
Sa Taunang Pagpupulong ng American Society of Clinical Oncology (ASCO) noong 2024, isang pinagsama-samang pagsusuri ng tatlong Phase 1/2 na pag-aaral sa kombinasyon ng LM-108 at anti-PD-1 therapy sa mga pasyenteng may kanser sa tiyan ang iniharap.
Mga Paraan: Ang mga kwalipikadong pasyente na may kanser sa tiyan na ginamot gamit ang LM-108 kasama ang isang anti-PD-1 antibody ay isinama sa pagsusuri. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng intravenous LM-108 sa mga antas ng dosis na 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, o 10 mg/kg Q3W kasama ang isang anti-PD-1 antibody (intravenous pembrolizumab 200 mg Q3W o 400 mg Q6W o toripalimab 240 mg Q3W). Ang pangunahing endpoint ay investigator-assessed ORR ayon sa RECIST v1.1. Kasama sa mga pangalawang endpoint ang kaligtasan, iba pang mga resulta ng bisa, at pagsusuri ng mga biomarker. Ang petsa ng pagtatapos ng datos para sa pinagsamang pagsusuri ay Disyembre 25, 2023.
Mga Resulta: Apatnapu't walong pasyente na may kanser sa tiyan (median na edad: 60.5 taon; lalaki: 72.9%) mula sa Tsina, USA, at Australia ang ginamot ng ≥ 1 dosis ng LM-108 kasama ng pembrolizumab o toripalimab. Karamihan (n = 47, 97.9%) na mga pasyente ay nakatanggap na ng kahit 1 naunang paggamot laban sa kanser, at 43 (89.6%) ang nakatanggap na ng naunang anti-PD-1 therapy. Ang mga masamang epekto na nauugnay sa paggamot (TRAE) ay naganap sa 39 (81.3%) na mga pasyente, kung saan ang pinakakaraniwang mga pangyayari (≥15%) ay ang pagtaas ng alanine transaminase (25.0%), pagtaas ng aspartate transaminase (22.9%), pagbaba ng puting selula ng dugo (22.9%), at anemia (16.7%). Ang Grade ≥ 3 TRAEs ay nangyari sa 18 (37.5%) na mga pasyente, ang pinakakaraniwang mga pangyayari (≥ 4%) ay anemia (8.3%), pagtaas ng lipase (4.2%), pantal (4.2%), at pagbaba ng bilang ng lymphocyte (4.2%). Sa 36 na pasyenteng maaaring masuri ang bisa sa lahat ng regimen, ang ORR ay 36.1% at ang DCR ay 72.2%. Ang median na PFS ay 6.53 na buwan. Sa 11 pasyente na ang sakit ay lumala sa first-line na paggamot, ang ORR ay 63.6% at ang DCR ay 81.8%. Sa 11 pasyente na lumala sa first-line na paggamot, 8 ang may mataas na ekspresyon ng CCR8. Sa 8 pasyenteng ito, ang ORR ay 87.5% at ang DCR ay 100%, na may 1 CR, 6 PR, at 1 SD na naobserbahan.
Konklusyon: Ang LM-108 kasama ang isang anti-PD-1 antibody ay nagpakita ng magandang antitumor activity sa mga pasyenteng may kanser sa tiyan na lumalaban sa anti-PD-1 therapy. Ang kombinasyong therapy ay mahusay na natanggap.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Oras ng pag-post: Hunyo-24-2025