Noong Enero 26, 2025, inanunsyo ng Center for Drug Evaluation (CDE) ng China National Medical Products Administration na ang iniksyon ng LM-108 ay nilayong isama sa breakthrough therapy para sa mga advanced solid tumor na may microsatellite instability (MSI-H) o mismatch repair defects (dMMR) na lumala pagkatapos ng paggamot gamit ang immune checkpoint inhibitors (ICI).
Ang LM-108 ay isang nobelang Fc-optimized, anti-CCR8 monoclonal antibody na piling sumisira sa mga Treg na pumapasok sa tumor.
Tungkol sa CCR8:
Ang CCR8 (chemokine receptor 8) ay isang miyembro ng subfamily ng chemokine receptor sa ilalim ng pamilyang G protein-coupled receptor (GPCR). Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na ang ekspresyon ng CCR8 ay mababa sa mga peripheral blood cell at normal na tisyu, ngunit partikular na na-upregulate sa mga tumor-infiltrating Treg sa maraming uri ng kanser kabilang ang kanser sa suso, colorectal cancer, at kanser sa baga. Ang mga antibody ng Anit-CCR8 ay maaaring pumigil sa pagkaubos ng mga tumor-infiltrating Treg, sa gayon ay pinahuhusay ang tugon ng immune system laban sa tumor at pinipigilan ang paglaki ng tumor.
ATaunang Pagpupulong ng ASCO 2024，mag-ulat ng pinagsama-samang pagsusuri ng mga resulta mula sa 3 phase 1/2 na pag-aaral (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) upang masuri ang bisa at kaligtasan ng LM-108 kasama ng anti-PD-1 therapy sa mga pasyenteng may kanser sa tiyan.
Mga Paraan: Ang mga kwalipikadong pasyente na may kanser sa tiyan na ginamot gamit ang LM-108 kasama ang isang anti-PD-1 antibody ay isinama sa pagsusuri. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng intravenous LM-108 sa mga antas ng dosis na 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, o 10 mg/kg Q3W kasama ang isang anti-PD-1 antibody (intravenous pembrolizumab 200 mg Q3W o 400 mg Q6W o toripalimab 240 mg Q3W). Ang pangunahing endpoint ay investigator-assessed ORR ayon sa RECIST v1.1. Kasama sa mga pangalawang endpoint ang kaligtasan, iba pang mga resulta ng bisa, at pagsusuri ng mga biomarker. Ang petsa ng pagtatapos ng datos para sa pinagsamang pagsusuri ay Disyembre 25, 2023.
Mga Resulta: Apatnapu't walong pasyente na may kanser sa tiyan (median na edad: 60.5 taon; lalaki: 72.9%) mula sa Tsina, USA, at Australia ang ginamot ng ≥ 1 dosis ng LM-108 kasama ng pembrolizumab o toripalimab. Karamihan (n = 47, 97.9%) na mga pasyente ay nakatanggap na ng kahit 1 naunang paggamot laban sa kanser, at 43 (89.6%) ang nakatanggap na ng naunang anti-PD-1 therapy. Ang mga masamang epekto na nauugnay sa paggamot (TRAE) ay naganap sa 39 (81.3%) na mga pasyente, kung saan ang pinakakaraniwang mga pangyayari (≥15%) ay ang pagtaas ng alanine transaminase (25.0%), pagtaas ng aspartate transaminase (22.9%), pagbaba ng puting selula ng dugo (22.9%), at anemia (16.7%). Ang Grade ≥ 3 TRAEs ay nangyari sa 18 (37.5%) na mga pasyente, ang pinakakaraniwang mga pangyayari (≥ 4%) ay anemia (8.3%), pagtaas ng lipase (4.2%), pantal (4.2%), at pagbaba ng bilang ng lymphocyte (4.2%). Sa 36 na pasyenteng maaaring masuri ang bisa sa lahat ng regimen, ang ORR ay 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) at ang DCR ay 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). Ang median na PFS ay 6.53 na buwan (95% CI 2.96–NA). Sa 11 na pasyente na ang sakit ay lumala sa first-line na paggamot, ang ORR ay 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) at ang DCR ay 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). Sa 11 pasyenteng lumala ang kalagayan sa first-line treatment, 8 ang may mataas na CCR8 expression. Sa 8 pasyenteng ito, ang ORR ay 87.5% at ang DCR ay 100%, kung saan 1 CR, 6 PR, at 1 SD ang naobserbahan.
Konklusyon: Ang LM-108 kasama ang isang anti-PD-1 antibody ay nagpakita ng magandang antitumor activity sa mga pasyenteng may kanser sa tiyan na lumalaban sa anti-PD-1 therapy. Ang kombinasyong therapy ay mahusay na natanggap. Sinusuportahan ng mga resultang ito ang karagdagang pagsusuri ng LM-108 sa kanser sa tiyan na positibo sa CCR8.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Oras ng pag-post: Pebrero 06, 2025