Isang propesor sa unibersidad na Ruso na nasa huling bahagi ng kanyang dekada sitenta ang dumaranas ng advanced multiple myeloma. Matapos sumailalim sa maraming paggamot at dalawang beses na pag-ulit ng autologous transplantation, nalaman niya ang tungkol sa makabagong anti-cancer therapy na CAR-T sa Tsina, kaya pumunta siya sa Tsina upang tumanggap ng CAR-T cell therapy at maayos na nakalabas ng ospital pagkatapos ng 13 araw ng reinfusion. At sa pinakabagong follow-up record, nakita na ng doktor ang kumpletong remission (CR) state sa mga resulta ng kanyang pagsusuri.
Ang CAR-T therapy, o chimeric antigen receptor T-cell therapy, ay isang malaking tagumpay sa personalized cellular immunotherapy para sa kanser. Ang proseso ay kinabibilangan ng pagkolekta ng mga T-cell ng pasyente, at pagkatapos nito ay isinasagawa ang mga in vitro genetic engineering modification ng mga T-cell upang mapahusay ang kakayahan ng mga T-cell na partikular na makilala ang mga kanser. Ang mga binagong T-cell na ito (ibig sabihin, mga CAR-T cell) ay ibinabalik sa pasyente.
Ang KQ-2003 ay isang produktong BCMA/CD19 dual-targeting CAR T-cell therapy, na gumagamit ng pinakabagong parallel CAR structure upang mapahusay ang aktibidad at persistence ng cell, at ang dual CAR structure ay nagpapagaan sa pag-iwas sa antigen ng single target therapy.
Isang prospective Investigator-Initiated study (NCT04714827) sa Tsina ang naglalayong suriin ang kaligtasan, tolerability, at paunang bisa ng mga KQ-2003 CAR-T cells sa mga pasyente (pts) na may relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), lalo na sa mga may extramedullary disease (EMD).
Paraan
Ang prospektibong, multi-center, open label, dose escalation trial na ito ay nag-eenrol sa mga pasyenteng may RRMM na may ≥1 na naunang linya ng therapy kabilang ang proteasome inhibitor (PI), at immunomodulatory drug (IMiDs), at/o anti-CD38. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng lymphodepletion na may fludarabine (30 mg/m2/araw) at cyclophosphamide (300 mg/m2/araw) sa mga araw -5 hanggang -3, at pagkatapos ay isang intravenous infusion ng KQ-2003 CAR-T cells (araw 0) sa tatlong antas ng dosis (DL) batay sa isang karaniwang 3+3 na disenyo: DL1, DL2, o DL3 (1.0, 2.0, o 3.0×106 CAR+ cells/kg). Ang layunin ay suriin ang kaligtasan, tolerability, paunang bisa at mga katangian ng PK/PD, at upang matukoy ang maximum tolerated dose (MTD), dose limiting toxicity (DLT). Ang tugon sa hematolohiya ay tinasa ayon sa pamantayan ng IMWG at minimal residual disease (MRD) sa pamamagitan ng new generation flow (NGF). Ang EMD ay tinasa ayon sa Panukalang Pagpino ng Panukalang PET Response Criteria.
Mga Resulta
Sa klinikal na cutoff noong Hulyo 25, 2024, 23 puntos (52.2% lalaki; median na edad 64 (saklaw 52-77)) na may RRMM ang nakatanggap ng KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 at 9 DL3). Ang median na tagal ng follow-up ay 13.7 buwan (saklaw 2.1-35.2). Ang mga pasyente ay nakatanggap ng median na 5 naunang linya ng therapy (saklaw 2-11). 91.3% (21/23) ay triple-refractory, at 26.1% (6/23) ay penta-refractory. 65.2% (15/23) ay may high-risk/ultrahigh-risk cytogenetic profile.
60.9% (14/23) ng mga pasyente ang may EMD sa baseline, kabilang ang 7 extramedullary extraosseous (EM-E), 5 extramedullary-bone related (EM-B), 2 pasyente na may pareho.
Sa grupong EMD, 5 puntos (5/14, 35.7%) ang walang hematological measureable indicators, at ang tugon ay sinuri gamit ang PET-CT.
Ang hematological overall response rate (ORR) ay 100.0% (18/18), na may sCR/CR rate na 88.9% (16/18), VGPR rate na 11.1% (2/18). Ang median time to first response ay 1.2 mo (N=18, range 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 mo), at ang median time to CR/sCR ay 2.7 mo (N=16, range 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 mo). Sa 19 na MRD-evaluable pts, 100% ang MRD-negative (10-5), at ang 6-mo at 12-mo MRD-neg rate ay 80.0%(8/10) at 100.0%(3/3), ayon sa pagkakabanggit.
Ang PET ORR ng mga EMD pts ay 85.7% (12/14), kabilang ang 64.3% (9/14) kumpletong metabolic response (CMR), 21.4% (3/14) bahagyang metabolic response (PMR) at 14.3% (2/14) matatag na metabolic disease (SMD). 64.3% (9/14) at 50.0% (7/14) ng mga EMD pts ay may > 50% at > 75% na pagbawas sa laki ng mga soft tissue plasmacytomas, ayon sa pagkakabanggit. Sa 5 EMD pts na walang hematological measurable indicators, ang PET ORR ay 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR at 1 SMD).
Hindi naabot ang median duration of response (DOR) (NR). Ang 6-buwang progression-free survival (PFS) at overall survival (OS) rates ay 86.5% (73.4–100) at 86.2% (72.8–100), 12-buwang PFS at OS rates ay 75.3% (58.4–97.0) at 86.2% (72.8–100) ayon sa pagkakabanggit. Ang median PFS at OS ay NR.
May kabuuang 4 na pagkamatay, kabilang ang 2 sa pag-aaral at tinasa bilang may kaugnayan sa therapy (parehong malalang pulmonya), at 2 pagkamatay dahil sa PD.
Ang CRS at ICANS ay nakita noong 21/23 (91.3%, grade 3/4 4.3%), at 5/23 (21.7%, grade 3/4 8.7%). Ang median na oras bago magsimula ang CRS ay 5 araw (saklaw 1–9) na may median na tagal na 4 araw (saklaw 1–15). Ang median na oras bago magsimula ang ICANS ay 10 araw (saklaw 8–23) na may median na tagal na 3 araw (saklaw 1–9). Walang naobserbahang mga DLT.
Ang bilang ng kopya ng KQ-2003 CAR+ T cells (VCN) ay nagpakita na ang median Tmax ay 14.0, 11.5, at 9.0 araw sa DL1, DL2 at DL3, ayon sa pagkakabanggit. Ang median Cmax ay 140.6, 168.2, at 83.9 na kopya/ug ng DNA na may mahabang tagal ng persistence. Sa mga pasyenteng may 6 at 12 buwang follow-up, 66.7% (10/15) at 62.5% (5/8) ang may nakikitang CAR+ T cells sa peripheral blood.
Mga Konklusyon
Ang BCMA/CD19 dual-targeting CAR-T KQ-2003 ay nagpakita ng maaga, malalim, at matibay na tugon sa RRMM na may katanggap-tanggap na kaligtasan. Higit sa lahat, nagpakita ito ng magandang bisa sa mga EMD pts, kabilang ang clinical intractable EM-E, na nararapat sa karagdagang pagsisiyasat.
Sa kasalukuyan, maraming iba pang mga klinikal na pagsubok ng CAR-T sa Tsina, at naghahanap sila ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Oras ng pag-post: Nob-26-2024