Hulyo 17, 2025 – Inanunsyo ng Innovent Biologics na inilathala ng Nature Medicine ang mga resulta ng Phase 1 clinical study ng IBI343, isang makabagong anti-CLDN18.2 ADC, para sa paggamot ng advanced gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma. Ang paglalathala sa nangungunang internasyonal na akademikong journal na ito ay nagpapahiwatig ng matibay na pagkilala sa klinikal na potensyal ng therapy at nagmamarka ng isa pang mahalagang milestone sa pag-unlad ng Tsina sa pagbuo ng mga nobelang gamot laban sa tumor. Batay sa mga natuklasan sa pag-aaral, isang multi-regional Phase 3 clinical trial (G-HOPE-001, NCT06238843) ang inilunsad noong 2024 upang higit pang suriin ang IBI343 bilang isang ligtas at epektibong opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may advanced G/GEJ AC.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
ID ng WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Ang kanser sa tiyan ay nananatiling isa sa mga pinakakaraniwang malignant tumor sa mundo. Ayon sa estadistika ng GLOBOCAN 2022, ito ay nasa ikalima sa pinakakaraniwang malignant tumor at ang ikalima sa pangunahing sanhi ng pagkamatay na may kaugnayan sa kanser sa buong mundo, na may tinatayang 970,000 bagong kaso at 660,000 pagkamatay taun-taon. Bawat taon, ang Tsina ay nag-uulat ng 359,000 bagong kaso at 260,000 pagkamatay mula sa kanser sa tiyan, na kumakatawan sa 37.0% at 39.4% ng kabuuang pandaigdigang pangangailangan, ayon sa pagkakabanggit, na nagpapakita ng isang malaking hindi natutugunan na pangangailangang medikal.
Ang CLDN 18.2 ay isang tight junction protein na ipinapahayag sa mga differentiated epithelial cells sa gastric mucosa sa ilalim ng normal na mga kondisyong pisyolohikal. Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na ang Claudin18.2 ay mataas ang pagpapahayag sa maraming uri ng kanser, kabilang ang kanser sa tiyan (60-80%), kanser sa pancreas (50%), esophageal carcinoma (30-50%), at kanser sa baga (40-60%). Ang pag-target sa CLDN18.2 gamit ang mga monoclonal antibodies (mAbs) at ADC ay kumakatawan sa isang promising na bagong pamamaraan para sa paggamot ng kanser sa tiyan.
Ang nailathalang pag-aaral na ito ay isang pandaigdigan, multicenter na Phase 1 clinical trial (ClinicalTrial.gov identifier: NCT05458219) na idinisenyo upang suriin ang kaligtasan, kakayahang tiisin, at paunang bisa ng IBI343 sa mga pasyenteng may advanced solid tumor. Sa pagitan ng Oktubre 26, 2022, at Hunyo 30, 2024, isang kabuuang 116 na kalahok na may advanced G/GEJ adenocarcinoma ang isinama upang makatanggap ng IBI343 monotherapy (8 sa escalation at 108 sa expansion).
Tungkol sa IBI343（Anti CLDN18.2 ADC）
Ang IBI343 ay isang recombinant human anti-CLDN18.2 monoclonal antibody-drug conjugate (ADC) na binuo ng Innovent Biologics. Partikular itong nagbibigkis sa mga selula ng tumor na nagpapahayag ng CLDN18.2, na nagpapalitaw sa internalisasyon ng ADC na umaasa sa CLDN18.2. Kapag nasa loob na ng selula, ang cytotoxic payload ay inilalabas, na nagreresulta sa pinsala sa DNA at sa huli ay apoptosis ng mga selula ng tumor. Ang inilabas na gamot ay maaari ring kumalat sa plasma membrane upang maabot at patayin ang mga kalapit na selula, na nagreresulta sa isang "bystander killing effect".
Bilang isang makabagong TOPO1i ADC, naipakita ng IBI343 ang katanggap-tanggap na kaligtasan at nakapagpapatibay na mga senyales ng bisa sa mga klinikal na pag-aaral na ito sa Phase 1. Ang potensyal na therapeutic ng IBI343 ay kasalukuyang sinusuri sa mga uri ng tumor tulad ng kanser sa tiyan at kanser sa pancreas.
Ang multi-regional Phase 3 clinical trial ng IBI343 para sa advanced gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma ay kumukuha na ngayon ng mga pasyente (G-HOPE-001, NCT06238843). Ang kaugnay na indikasyon ay ginawaran ng Breakthrough Therapy Designation (BTD) ng NMPA ng Tsina.
Ang multi-regional Phase 1 clinical trial ng IBI343 para sa advanced pancreatic ductal adenocarcinoma ay nagtatala rin ng mga pasyente (NCT05458219). Ang indikasyon na ito ay nakatanggap ng Fast Track Designation (FTD) mula sa US FDA at nabigyan ng BTD ng NMPA ng Tsina.
Ipinakita ng IBI343 ang nakapagpapatibay na tugon sa tumor at benepisyo sa kaligtasan
Sinuri ng pag-aaral ang datos ng bisa ng mga paksang maaaring suriin na may mataas na ekspresyon ng CLDN18.2 (≥75% ng mga selula ng tumor na may intensidad ng membranous staining na ≥2+ ayon sa IHC), sa dalawang grupo ng dosis na 6 mg/kg at 8 mg/kg.
Sa 6 mg/kg (N=31), 15 pasyente ang nagkaroon ng bahagyang tugon (PR) kabilang ang 9 na pasyente na may kumpirmadong PR at 1 pasyente na naghihintay ng kumpirmasyon. Ang kumpirmadong ORR ay 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) at ang disease control rate (DCR) ay 90.3% (95% CI: 74.2-98.0). Sa 9 na pasyente na may kumpirmadong tugon, ang median duration of response (DoR) ay 5.6 na buwan (95% CI: 2.8-7.0). Ang median follow-up ay 10.6 na buwan (95% CI: 9.7-11.5) para sa PFS at OS. Ang median PFS ay 5.5 na buwan (95% CI: 4.1-7.0). Ang datos ng OS ay hindi pa ganap na natuto sa kasalukuyang median OS na 10.8 na buwan (95% CI: 6.8-NC). Pagkatapos ng pagputol ng datos, ang tugon ng natitirang 1 pasyente ay nakumpirma noong Hulyo 26, 2024 at ang nakumpirmang ORR ay na-update sa 32.3% (95% CI: 16.7-51.4).
Sa 8 mg/kg (N=17), 17 pasyente na may mataas na ekspresyon ng CLDN 18.2 ang maaaring masuri. Sa mga ito, 9 na pasyente ang may PR kabilang ang 8 pasyente na may kumpirmadong PR. Ang kumpirmadong ORR ay 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), at ang DCR ay 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). Sa walong pasyente na may kumpirmadong tugon, ang median na DoR ay 5.7 buwan (95% CI: 2.7-NC). Sa lahat ng pasyenteng may G/GEJ adenocarcinoma na may mataas na ekspresyon ng CLDN18.2 na ginamot sa 8 mg/kg (N=19, kabilang ang 1 pasyente mula sa pagtaas ng dosis at 18 pasyente mula sa pagpapalawak ng dosis), ang median na follow-up ay 8.1 buwan (95% CI: 7.6-8.5) para sa PFS at OS. Ang median na PFS ay 6.8 na buwan (95% CI: 2.8-7.5), at ang median na OS ay hindi naabot kung saan naganap ang mga kaganapan sa 36.8% ng mga pasyente.
Nagpakita rin ang IBI343 ng higit na mahusay na kaligtasan
Sa lahat ng mga pasyenteng may G/GEJ adenocarcinoma (n=116, kabilang ang 8 pasyente na may kanser sa tiyan mula sa yugto ng pagtaas ng dosis), 66.4% ng mga pasyente (77/116) ay may ≥3 grade TEAEs. Ang pinakakaraniwang ≥3 grade TEAEs (≥35%) ay ang pagbaba ng bilang ng neutrophil (28.4%), pagbaba ng bilang ng puting selula ng dugo (25.9%), at anemia (16.4%). Napakakaunti ng grade ≥3 gastrointestinal adverse events, kabilang ang 1.7% lamang ng grade ≥3 na pagduduwal. Walang naiulat na interstitial lung disease ng anumang grade. Ang toxicity na may kaugnayan sa paggamot ay nabawasan sa pamamagitan ng sapat na suportang paggamot, at ang pangkalahatang kaligtasan ay matitiis.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
ID ng WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Oras ng pag-post: Hulyo 22, 2025