Noong Pebrero 22, 2025, ang New Drug Application (NDA) para sa iniksyon ng ipilimumab (anti-CTLA-4 monoclonal antibody; R&D Code: IBI310) ay tinanggap ng Center for Drug Evaluation (CDE) ng National Medical Products Administration (NMPA) ng Tsina at ginawaran ng Priority Review designation kasama ng sintilimab bilang neoadjuvant treatment para sa resectable microsatellite instability-high (MSI-H) o mismatch repair deficient (dMMR) colon cancer.
Ito ang unang NDA ng Tsina para sa isang lokal na CTLA-4 inhibitor at isa pang mahalagang hakbang na nagpapalakas sa posisyon ng sintilimab sa pamumuno sa immunotherapy ng kanser. Ang immune checkpoint blockade (ICB) therapy na naka-target sa PD-1 at CTLA-4 ay nagpabago sa paggamot sa oncology, ang ipilimumab gamit ang sintilimab bilang isang neoadjuvant na paggamot ay maaaring magpataas ng R0 resection rate, makamit ang pathological complete response, at mapawi ang karamihan ng mga pasyente mula sa mga pasanin ng adjuvant chemotherapy. Inaasahan din na mababawasan ng nobelang paggamot na ito ang recurrence rate at mapapabuti ang pangmatagalang prognosis, na inaasahang makikinabang sa mga pasyente ng MSI-H/dMMR colon cancer sa oras na maaprubahan ng NDA.
Ang pagtanggap ng NDA at pagtatalaga ng Priority Review ay batay sa mga resulta mula sa isang randomized, controlled, multicenter, pivotal Phase 3 clinical trial (NeoShot, NCT05890742) na sumuri sa kaligtasan at bisa ng ipilimumab na sinamahan ng sintilimab bilang neoadjuvant therapy at kung ihahambing sa direct radical surgery para sa MSI-H/dMMR colon cancer. Ang mga pangunahing endpoint ay ang pathologic complete response (pCR) rate at event-free survival (EFS). Ipinakita ng pansamantalang pagsusuri ng Independent Data Monitoring Committee (IDMC) na naabot na ng NeoShot trial ang pangunahing endpoint nito.
Noong Pebrero 4, 2024, 101 puntos ang naitala (lalaki: 55.4%, median na edad: 56 taon, ECOG PS 1: 54.5%, mataas na panganib: 76.2%) at random na isinama sa grupo A (n = 52) at grupo B (n = 49). Sa grupo A, 1 puntos ang maagang nahinto ang paggamot (withdrawal). Sa grupo B, 4 na puntos ang maagang nahinto ang paggamot (1 ang nahinto, 1 ang namatay, 2 ang nagpatuloy sa neoadjuvant sintilimab). Isinagawa ang naka-iskedyul na curative resection sa 51 (98.1%) na pasyente sa braso A at 45 (91.8%) na pasyente sa braso B. Ang postoperative evaluation ay nagpakita ng mismatch repair-proficient (pMMR) sa tig-1 pasyente sa braso A at braso B. Ang pCR rates ay 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) sa braso A kumpara sa 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) sa braso B (p = 0.0007). Lahat ng pasyenteng sumailalim sa operasyon ay sumailalim sa R0 resection. Ang median na oras sa pagitan ng unang dosis ng neoadjuvant treatment at operasyon ay 47 araw (saklaw: 35-82). Ang pagkaantala ng operasyon ay naganap sa 3 pts kabilang ang 2 pts sa braso A dahil sa grade 2 hypothyroidism (2 araw na pagkaantala) at grade 1 hyperthyroidism (13 araw na pagkaantala), at 1 pts sa braso B para sa ibang dahilan (26 araw na pagkaantala). Ang mga treatment-emergent adverse events (TEAEs) ay naganap sa 46 pts (88.5%, grade≥3 sa 13 pts) sa braso A at 39 pts (79.6%, grade≥3 sa 9 pts) sa braso B. Ang mga immune-related adverse events (irAEs) ay naganap sa 22 pts (42.3%) sa braso A at 18 pts (36.7%) sa braso B. Ang grade ≥3 irAEs ay naganap sa 3 pts sa braso A, kabilang ang immune-mediated myocarditis, ileus at enteritis, at sa 4 pts sa braso B, kabilang ang pagtaas ng alanine aminotransferase, pantal, hypothyroidism at myocarditis. Ang mga malubhang TRAE ay nangyari sa 4 (7.7%) na puntos sa braso A at 3 (6.1%) na puntos sa braso B. Ang TRAE na humantong sa kamatayan ay nangyari sa 1 puntos sa braso B (myocarditis).
Tungkol sa Ipilimumab
Ang Ipilimumab (R&D code: IBI310) ay isang ganap na iniksyon ng monoclonal antibody sa tao na independiyenteng binuo ng Innovent. Kayang partikular na binding ng Ipilimumab ang cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4), sa gayon ay hinaharangan ang CTLA-4 mediated T cell inhibition, nagtataguyod ng pag-activate at paglaganap ng T cell, nagpapabuti sa tugon ng immune system ng tumor, at nakakamit ang mga anti-tumor effect.
Ang NDA para sa ipilimumab kasama ng sintilimab bilang neoadjuvant treatment para sa resectable microsatellite instability-high (MSI-H) o mismatch repair deficient (dMMR) colon cancer ay nasa ilalim ng NMPA review at nabigyan ng Priority Review designation.
Tungkol sa Sintilimab
Ang Sintilimab, na ibinebenta bilang TYVYT (sintilimab injection) sa Tsina, ay isang PD-1 immunoglobulin G4 monoclonal antibody na kapwa binuo ng Innovent at Eli Lilly and Company. Ang Sintilimab ay isang uri ng immunoglobulin G4 monoclonal antibody, na nagbibigkis sa mga molekula ng PD-1 sa ibabaw ng mga T-cell, hinaharangan ang PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) pathway, at muling pinapagana ang mga T-cell upang patayin ang mga selula ng kanser.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Oras ng pag-post: Pebrero 25, 2025