Noong Marso 5, 2025, inanunsyo ng Ascentage Pharma na ang kanilang gamot, ang olverembatinib, ay ginawaran ng Breakthrough Therapy Designation (BTD) ng Center for Drug Evaluation (CDE) ng National Medical Products Administration (NMPA) ng Tsina, para sa kombinasyon ng low-intensity chemotherapy para sa first-line na paggamot ng mga bagong diagnosed na pasyente na may Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Ito ang ikatlong BTD na ipinagkaloob sa olverembatinib sa Tsina, kung saan ang unang BTD ay ipinagkaloob noong Marso 2021, para sa paggamot ng mga pasyenteng may chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML-CP) resistant at/o intolerant sa first- at second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs); at ang pangalawang BTD na ipinagkaloob noong Hunyo 2023, para sa paggamot ng mga pasyenteng may succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) na nakatanggap ng first-line treatment.
Inanunsyo sa ika-66 na Taunang Pagpupulong ng American Society of Hematology (ASH) ang Kaligtasan at Bisa ng Olverembatinib (HQP1351) na Pinagsama sa Lisaftoclax (APG-2575) sa mga Bata at Kabataan na may Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph ALL): Unang Ulat mula sa isang Pag-aaral sa Phase 1.
Ang Olverembatinib, isang nobelang third-generation TKI, ay mahusay na disimulado at nagpapakita ng malakas at matibay na antileukemic activity sa mga pasyenteng may mabigat na pretreated na CP-CML na mayroon o walang T315I mutation. Ang investigational lisaftoclax, isang nobelang BCL-2 inhibitor, ay nagpakita ng mga klinikal na benepisyo laban sa tumor sa mga pasyenteng may maraming hematologic malignancies. Sa kasalukuyan, walang mabisang opsyon sa paggamot na magagamit para sa mga pediatric na pasyente na may R/R Ph+ ALL. Ang pag-aaral na ito ay dinisenyo upang tuklasin ang kaligtasan, bisa, at pharmacokinetic (PK) profile ng olverembatinib nang mag-isa o sinamahan ng lisaftoclax sa mga bata at kabataan na may R/R Ph ALL.+
Ito ay isang open-label, phase 1b na pag-aaral (NCT05495035) na nagtala ng mga bata at kabataan na may edad na < 18 taong gulang na may R/R Ph ALL resistant o intolerant sa kahit isang tyrosine kinase inhibitor (TKI) (hindi isinaalang-alang ang paunang paggamit ng mga TKI kung ang mga pasyente ay may T315I mutation). Ang mga pasyente ay kinakailangang magkaroon ng sapat na Karnofsky/Lansky performance status score at organ function. Ang mga pasyente na may symptomatic central nervous system disorders o makabuluhang pagdurugo, na walang kaugnayan sa PhALL, ay hindi isinama. Ang Olverembatinib ay ibinigay nang pasalita sa 40 mg adult equivalent dose (AED) bawat ibang araw sa loob ng 2 linggo (Days [D] 1-14), na sinusundan ng parehong dosis ng olverembatinib kasama ng lisaftoclax sa isang nakatalagang dosis na 200/400/600 mg (AED) araw-araw (QD) sa D13-42 (kinailangan ang 3-araw na dose ramp-up mula sa D13-15). Ang Dexamethasone 6 mg/m++ 2/araw ay ibinigay nang pasalita QD mula D15-42. Ang mga pangunahing end point ay kinabibilangan ng mga pagtatasa sa kaligtasan, overall response rate (ORR), measurable residual disease (MRD) negative rate, at mga katangian ng PK ng olverembatinib nang mag-isa/kasama ang lisaftoclax.
Mula Setyembre 2022 hanggang Hunyo 2024, may kabuuang 10 puntos ang naka-enroll. Ang median (saklaw) na edad ay 13.0 (11-15) taon, at 6 na puntos ay lalaki. Ang median (saklaw) na timbang ng katawan ay 49.85 (35.9-86.0) kg. Siyam (90.0%) puntos ang nagpahayag ng p190 transcript at 1 puntos (10.0%) ang nagpahayag ng p210 transcript. Tatlong puntos ang may taglay na BCR-ABL1 mutations [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] sa baseline. Matapos ihinto ang 1 pt sa pagsubok dahil sa seizure sa D1 ng Kurso 1 (C1D1), 9 na kwalipikadong pt ang isinama sa 3+3 dose escalation model (n = 6, R/R; n = 3, intolerant): 3 pt sa bawat Arm (A, B, at C) sa itinalagang lisaftoclax dose levels na 200, 400, at 600 mg (AED), ayon sa pagkakabanggit. Ang mga pt na ito ay nakakumpleto ng 42 araw ng paggamot at tinasa para sa mga pangunahing end point. Anim sa 10 pt ang nakaranas ng grade ≥ 3 hematologic treatment-emergent adverse events, kabilang ang anemia (3/10), neutropenia (7/10), at thrombocytopenia (3/10); 1 pt ang may pagtaas ng grade 3 alanine aminotransferase na humantong sa paghinto ng paggamot, at 1 pt ang may seizure sa C1D1 (na siyang naghinto ng pagsubok). Sa 6 na puntos na masusuri para sa mga tugon sa morpolohiya, ang ORR (kumpletong remisyon [CR] + CR na may hindi kumpletong pagbawi ng bilang), bahagyang tugon, at walang mga rate ng tugon ay, ayon sa pagkakabanggit, 2 (33.3%), 2 (33.3%), at 2 (33.3%) sa pagtatapos ng olverembatinib monotherapy (EOM) at 5 (83.3%), 0, at 1 (16.7%) sa pagtatapos ng olverembatinib at lisaftoclax combination course (EOC). Lima sa 7 puntos na masusuri ang nakamit ang MRD negative, kung saan 1 ay nasa EOM at 4 sa EOC. Ang mga paunang pagsusuri sa PK ay nagpakita ng magkatulad na mga katangian ng PK at maihahambing na pagkakalantad sa pagitan ng mga populasyon ng bata at nasa hustong gulang para sa olverembatinib at lisaftoclax. Walang makabuluhang akumulasyon pagkatapos ng maraming dosis, at walang naobserbahang interaksyon sa pagitan ng gamot at gamot sa pagitan ng olverembatinib at lisaftoclax.
Ipinakita ng mga paunang datos na ito na ang olverembatinib kasama ng lisaftoclax ay tila isang ligtas at epektibong regimen sa mga pasyenteng may R/R Ph ALL. Ang regimen na ito ay nagresulta sa magagandang rate ng CR nang walang masinsinang chemotherapy o immunotherapy. Ang pag-aaral ay kasalukuyang nasa yugto ng pagpapalawak ng dosis.
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Oras ng pag-post: Mar-12-2025