Noong Hulyo 20, ang Aplikasyon para sa Bagong GamotAng (NDA) ng pCAR-19B na hiwalay na binuo ng Precision Biology ay opisyal na tinanggap ng China National Medical Products Administration (NMPA). Ang produktong ito ang unang produktong CAR-T para sa leukemia ng mga bata sa Tsina, na ginagamit upang gamutin ang mga pasyenteng may edad 3-21 na may CD19-positive relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Ang acute lymphoblastic leukemia (ALL) ay isa sa mga pinakakaraniwang malignant tumor sa mga bata at isang nangungunang sanhi ng pagkamatay sa mga bata at kabataan. Binago ng chimeric antigen receptor (CAR-T) cell therapy ang paggamot ng relapsed/refractory (R/R) B-cell ALL, kasama ang unang produktong inaprubahan ng FDA, ang Kymriah (tisagenlecleucel) na binuo ng Novartis, na makabuluhang nagpabuti sa mga rate ng remission at mga oras ng kaligtasan.
Ang pCAR-19B ay isang autologous na produkto ng CAR-T cell na may na-optimize na humanized CD19-specific single-chain variable fragment (scFv) na idinisenyo upang matugunan ang mga alalahanin sa kaligtasan.
Noong Nobyembre 2023, ang pCAR-19B ay ginawaran ng "Breakthrough Therapy Designation" ng China National Medical Products Administration para sa paggamot ng B-ALL.
Ang bisa at kaligtasan ng mga resulta ng pCAR-19B sa isang mahalagang klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga pasyenteng Tsino na may mga batang nasa hustong gulang at may edad na 24 na may R/R B-cell ALL.ay inanunsyo noongang ika-66 na Taunang Pagpupulong ng American Society of Hematology (ASH).
Mga Paraan: Ang phase 2 trial na ito (NCT05334823) ay isang single-arm, open-label, multicenter na pag-aaral. Kasama ang mga pasyenteng may edad ≥ 3 at ≤ 21 taon sa screening na may kumpirmadong CD19+ R/R B-ALL. Ang pangunahing endpoint ay ang overall remission rate (ORR), na tinukoy bilang complete remission (CR) kasama ang CR na may incomplete blood recovery (CRi) sa loob ng 3 buwan pagkatapos ng infusion.
Mga Resulta: Noong Abril 18, 2024, 89 na pasyente ang na-enroll at sumailalim sa leukapheresis, kung saan 64 na pasyente ang nakatanggap ng pCAR-19B infusion. Walang kaso ng pagkabigo sa paggawa. Sa mga pasyenteng na-infuse, 6.25% (4/64) ang refractory at 93.75% (60/64) ang bumalik sa maraming linya ng naunang therapy o allogeneic stem cell transplant. Ang median na edad ay 11 taon (saklaw 3-21), at 56.25% (36/64) ay lalaki. Bukod pa rito, 75% (48/64) ng mga pasyente ang may dalang kahit isang high-risk gene. Ang median bone marrow (BM) blast burden sa baseline ay 58.3% (saklaw 5%-98%) na may mabigat na BM blast burden (≥50%) na naobserbahan sa 56.25% ng mga pasyente.
Sa median follow-up na 211 araw (saklaw 35-750), ang pinakamahusay na ORR ay 90.63% (58/64), kung saan 78.13% ng mga pasyente (50/64) ang nakamit ang CR at 12.5% ng mga pasyente (8/64) ang nakamit ang CRi, na lumampas sa bisa ng mga komersyal na produktong anti-CD19 CAR-T therapy na iniulat sa R/R B-ALL. 98.27% (57/58) ng mga pasyente na may ORR ang nakamit ang negatibong minimal residual disease (MRD)-negative remission. Ang ORR sa 3 buwan ay 76.56% (49/64). Ang median duration of response (DOR) ay 10.61 buwan (95% confidence interval 7.66-20.96). Ang median overall survival (OS) ay 23.92 buwan (95% confidence interval 9.86-NR).
Ang Cytokine release syndrome (CRS) at immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ay nangyari sa 98.44% at 50% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Ang Grade ≥3 CRS at ICANS ay naobserbahan sa 29.69% at 39.06% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Ang median duration ng Grade ≥3 CRS at ICANS ay 4 na araw at 3 araw, ayon sa pagkakabanggit. Walang mga pagkamatay na maiuugnay sa CRS o ICANS.
Mga Kongklusyon: Sa kabila ng mabigat na pasanin ng mga BM blast at mataas na panganib ng mga genetic variation, ang pCAR-19B ay nagpakita ng mataas na remission rates, nakamit ang mataas na rate ng MRD-negative remission, pangmatagalang tugon, at isang tolerable safety profile. Ang pag-aaral na ito ay kumakatawan sa unang mahalagang klinikal na pagsubok ng B-ALL sa mga bata sa isang populasyon ng Asya, na nag-aalok ng isang bagong opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng Tsino na may R/R B-ALL.
Sa kasalukuyan, maraming iba pang mga klinikal na pagsubok ng CAR-T sa Tsina, at naghahanap sila ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Oras ng pag-post: Nob-22-2024