Ang Glioblastoma Multiforme (GBM) ay isa sa mga pinakanakamamatay na kanser, at halos lahat ng mga pasyente ay nakakaranas ng pag-ulit batay sa kasalukuyang pamantayan ng pangangalaga para sa mga bagong diagnosed na GBM. Ang recurrent GBM (rGBM) ay nagpapakita ng median survival na wala pang 8 buwan na may limitadong mga opsyon sa paggamot.
Ang TX103 ay isang gamot na CAR-T cell therapy na tumatarget sa B7-H3, na independiyenteng binuo at awtorisado ng mga patente mula sa Tsina at internasyonal. Ang mga paunang klinikal na resulta ng paggamot sa TX103 para sa mga paulit-ulit na glioma ay iniharap sa American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) noong 2024.（NCT05241392）.
Mga Paraan: Ito ay isang bukas, iisang braso, "3+3" na pag-aaral ng dosis at maraming dosis. Ang pangunahing layunin ay suriin ang kaligtasan at ang pinakamataas na dosis na tinitiis. Kabilang sa mga pangalawang layunin ang mga resulta ng kaligtasan, mga tugon sa tumor, mga tugon sa immunological, at mga parameter ng pharmacokinetic. Ang mga pasyenteng may edad 18 hanggang 75 ay isinama na may kumpirmadong pag-ulit sa pamamagitan ng image scan at ekspresyon ng B7-H3 na >= 30% sa pamamagitan ng pagsusuri ng immunohistochemistry. Ang TX103 ay ibinigay sa intracavity at/o intraventricularly sa mga pasyente sa pamamagitan ng isang Ommaya reservoir. Ang TX103 ay ibinigay dalawang beses sa isang linggo sa mga pasyente bawat cycle sa mga antas ng dosis 1, 2, at 3 (20, 60, 150 milyong selula, ayon sa pagkakabanggit), na may apat na cycle bilang isang kurso.
Mga Resulta: Sa pagitan ng Marso 2022 at Enero 2024, 13 pasyente ang nakatanggap ng kahit isang intracranial infusion ng TX103, kung saan 3, 4, at 6 na pasyente ang nasa dose levels 1, 2, at 3, ayon sa pagkakabanggit. Ang median na bilang ng mga infusion cycle ay 4 (Min, Max 1,9). Lahat ng pasyente ay isinama sa safety analysis, na nagpapakita na walang dose-limiting toxicity o CAR-T treatment-related death. Lahat ng pasyente ay nakaranas ng kahit isang adverse event (AE), at ang treatment-related AEs (TRAEs) ay kinabibilangan ng cytokine release syndrome, pagtaas ng intracranial pressure (ICP), sakit ng ulo, epilepsy, pagbaba ng antas ng kamalayan, pagsusuka, at pyrexia. Karamihan sa mga TRAE ay grade 1-2, habang tatlong grade-3 TRAE ang naobserbahan: isang kaso ng pagtaas ng ICP sa dose level 2, isang kaso ng epilepsy, at isa pang kaso ng pagbaba ng antas ng kamalayan sa dose level 3. Noong Enero 2024, anim na pasyente mula sa dose levels 1 at 2 ang karapat-dapat para sa 12-buwang survival assessment; Ang 12-buwang pangkalahatang survival (OS) rate ay 83.3% (95% CI: 58.3%~100%), at ang median OS ay 20.3 buwan (95% CI: 20.3~hindi maabot). Dalawa sa tatlong pasyente mula sa dose level 2 ang nakamit ang bahagyang at kumpletong tugon, ayon sa pagkakabanggit. Kasunod ng pagbibigay ng CAR-T, ang mga makabuluhang pagtaas sa mga cytokine, kabilang ang IL-6 at IFN-γ, at mataas na bilang ng kopya ng CAR gene ay naobserbahan sa cerebrospinal fluid, habang kakaunti lamang ang pagtaas na naobserbahan sa peripheral blood.
Konklusyon: Sa pagsubok na ito, ang paggamot sa rGBM gamit ang TX103 ay itinuturing na ligtas at kinukunsinti. Ang mga pansamantalang resultang ito ay sumusuporta sa karagdagang pag-aaral gamit ang TX103 upang mapahusay ang mga resulta ng kaligtasan sa mga pasyenteng may rGBM.
Sa kasalukuyan, maraming iba pang mga klinikal na pagsubok ng CAR-T sa Tsina, at naghahanap sila ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Oras ng pag-post: Disyembre 9, 2024