Ang satricabtagene autoloucel（Satri-cel,CT041) ay isang autologous CAR T-cell product candidate laban sa protein na Claudin18.2 na may potensyal na maging una sa klase sa buong mundo. Tinatarget ng Satri-cel ang mga solid tumor na positibo sa Claudin18.2 na may pangunahing pokus sa gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJ) at pancreatic cancer (PC).
Ang mga pinal na resulta ng follow-up na pagsubok na sinimulan ng imbestigador na CT041-CG4006 (NCT03874897) ng satricabtagene autoleucel ay nailathala sa Nature Medicine noong Hunyo 3, 2024.
Isang kabuuang 98 pasyente ang lumahok sa pagsubok, at ipinakita ng mga resulta na ang disease control rate (DCR) ay umabot sa 91.8%, 38 pasyente ang nakamit ang remission, ang overall remission rate ay 38.8%, ang median progression free survival (PFS) ay 4.4 na buwan, ang median overall survival (OS) ay 8.8 na buwan, at ang median duration of remission (mDOR) ay 6.4 na buwan. Sa 90 baseline target lesion patients, 70 pasyente ang nakamit ang iba't ibang antas ng pagliit ng tumor.
Sa 51 pasyenteng may kanser sa tiyan na ginamot gamit ang monotherapy gamit ang Satri-cel, ang antas ng pagkontrol ng sakit ay umabot sa 96.1% (49), at ang pangkalahatang antas ng pagtugon ay 54.9% (28). Sa mga ito, 27 pasyente ang nakamit ang bahagyang tugon (PR), 1 pasyente ang nakamit ang kumpletong tugon (CR), at ang median na tagal ng tugon (mDOR) ay 6.4 na buwan.
Konklusyon
Nagpapakita ang Satri-cel ng potensyal na therapeutic na may madaling pamahalaang profile sa kaligtasan sa mga pasyenteng may CLDN18.2-positive advanced gastrointestinal cancer.
Noong Setyembre 9, 2023, dalawang kaso ng paggamot ng metastatic pancreatic cancer gamit ang CARsgen's CT041, isang makabagong Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-cell Therapy, ang inilathala sa Journal of Hematology & Oncology na pinamagatang “CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer”.
Para sa kaso 1, isang 58-taong-gulang na babae ang na-diagnose na may kanser sa pancreas na may metastasis sa baga at lymph nodes. Ang first-line na nab-paclitaxel kasama ang gemcitabine at second-line na irinotecan-liposome kasama ang 5-flurouracil ay nabigo bago siya isinama sa clinical trial ng CT041, matapos kumpirmahin ang ekspresyon ng CLDN18.2 bilang 2+/70%. Pagkatapos ng lymphodepletion na binubuo ng fludarabine, cyclophosphamide, at nab-paclitaxel, isang dosis ng CT041 na 250 × 106Ang mga selula ay ibinigay sa pasyente noong Setyembre 2021. Nagkaroon ng Grade 2 cytokine release syndrome (CRS), na kalaunan ay kinokontrol ng tocilizumab. Nakamit ang partial response (PR) ayon sa RECIST v1.1, na may malaking pagliit ng metastasis sa baga.
Para sa kaso 2, isang 75-taong-gulang na babae ang na-diagnose na may pT2N0 pancreatic cancer matapos siyang sumailalim sa operasyon noong Mayo 2019. Natuklasan ang metastasis sa baga pagkatapos ng 5 buwan sa regular na follow-up pagkatapos ng operasyon. Ang S-1 monotherapy ay ibinigay bilang first-line chemotherapy simula Disyembre 2019. Sa panahon ng surgical area palliative radiation, naobserbahan ang paglala ng tumor sa baga. Dahil ang ekspresyon ng CLDN18.2 ay natukoy bilang 3+/60%, ang pasyente ay isinama sa clinical trial ng CT041. Matapos makatanggap ng lymphodepletion na binubuo ng fludarabine, cyclophosphamide at nab-paclitaxel, ang pasyente ay binigyan ng CT041 dose na 250 × 10.6mga selula noong Hulyo 2021. Ang pasyente ay nakaranas ng grade 2 CRS, na higit pang kinokontrol gamit ang tocilizumab. Naabot ang PR simula noong unang pagsusuri 4 na linggo pagkatapos ng infusion. Ang mga target na lesyon ng metastasis sa baga ay kalaunan ay nawala at nakamit ang kumpletong tugon. Ang tumor ay nasa ilalim pa rin ng maayos na kontrol hanggang sa huling follow-up noong Hulyo 2023. Ang bilang ng kopya ng peripheral blood CLDN18.2 CAR sa parehong pasyente ay nagpakita ng mabilis na pagtaas pagkatapos ng infusion, na umabot sa pinakamataas na antas sa loob ng 2 linggo. Kasabay nito, ang mga resulta ng fluorescence-activated cell sorting ay nagpahiwatig ng pagtaas sa peripheral blood CD8 T cells at Treg cells, kasabay ng pagbawas sa CD4 T cells at B cells. Ang mga pagbabagong ito sa mga phenotype ng immune cell ay nagpakita ng mas mataas na pagtitiyaga kumpara sa mga pagbabago sa mga antas ng cytokine.
Sa kasalukuyan, maraming iba pang mga klinikal na pagsubok ng CAR-T sa Tsina, at naghahanap sila ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Sanggunian
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Oras ng pag-post: Nob-21-2024