Ang mga selulang TAEST16001 ay mga genetically engineered autologous T cell na nagpapahayag ng high-affinity NY-ESO-1-specific T-cell receptor (TCR) na tumatarget sa NY-ESO-1 (na ipinapahayag sa malawak na hanay ng mga tumor) positive soft tissue sarcoma (STS) sa konteksto ng HLA-A*02:01.
Isang pag-aaral sa unang yugto sa mga pasyenteng may malalang STS (NCT04318964) ang nagpakita ng kaligtasan at paunang indikasyon ng bisa sa ASCO 2022. Ito ay isang bukas, iisang braso, dose-escalation at expansion na pag-aaral upang suriin ang kaligtasan, tolerability, PK, PD at paunang bisa ng mga selula ng TAEST16001 sa mga pasyenteng may soft tissue sarcoma.
Mga Resulta: Noong Disyembre 31, 2021, 12 pasyente na may advanced soft tissue sarcoma ang isinama (M:F 7:5; mean age = 37.9; median prior regimens = 2 (saklaw 1-3)). Ang mga selula ng TAEST16001 ay mahusay na na-tolerate nang walang toxicity na naglilimita sa dosis. Ang pinakamadalas na naiulat na grade ³ 3 adverse events ay lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), at lagnat (n = 1). Dalawang pasyente ang nagpakita ng cytokine release syndrome (grades 2) at gumaling pagkatapos ng symptomatic treatment. Wala sa mga pasyente ang nagkaroon ng neurotoxicity, o malubhang adverse events na may kaugnayan sa cell infusion. Hindi naabot ang maximum tolerated dose (MTD). Ipinahiwatig ng PK modelling na ang Tmax ng mga selula ng TAEST16001 ay 6.23 araw pagkatapos ng cell infusion, at walang kaugnayan sa pagitan ng klinikal na tugon at Cmax/AUC0-28. Sa 12 pasyenteng maaaring masuri ang bisa, 5 pasyente ang may bahagyang tugon, 5 pasyente ang may matatag na sakit, at 2 pasyente ang may progresibong sakit. Ang pangkalahatang rate ng tugon ay 41.7%. Ang median na oras sa isang unang tugon ay 1.9 na buwan (saklaw, 0.9 hanggang 3.0), at ang median na tagal ng tugon ay 14.1 na buwan (saklaw, 5.0 hanggang 14.2).
Kapansin-pansin, ang pasyenteng si T06 (42 taong gulang na lalaki), na nakatanggap na ng dalawang naunang linya ng therapy at nakaranas ng grade 2 CRS pagkatapos ng paggamot sa TAEST16001, ay nagpakita ng bahagyang tugon sa mga metastatic lesion sa itaas na bahagi ng braso at maraming baga pagkatapos ng 4 na linggo ng cell infusion, na napanatili ang mahigit 14 na buwan pagkatapos ng paggamot. Dahil ang mga metastatic lesion sa baga ay nanatiling isang mahusay na bahagyang tugon kahit na sa oras ng paglala, ang pasyente ay sumailalim sa surgical resection ng isang sugat sa itaas na bahagi ng braso. Ang isa pang pasyente, si T02 (27 taong gulang na lalaki), na nagkaroon ng recurrent myxoid liposarcoma sa kanang binti pagkatapos ng limang operasyon, ay nagpakita rin ng bahagyang tugon at nagpanatili ng mahigit 1 taon pagkatapos ng paggamot.
Noong 2024, iniulat ng American Society of Clinical Oncology (ASCO)pPag-aaral ng hase IIA ng high-affinity TCR-T (TAEST16001) na tumatarget sa NY-ESO-1 sa soft tissue sarcoma（NCT05549921）.
Mga Paraan: Ito ay isang open-labeled, single arm na pag-aaral upang suriin ang bisa at kaligtasan ng mga selula ng TAEST16001 sa mga pasyenteng may advanced STS (NCT05549921). Ang mga pasyenteng nakatala ay sumailalim sa apheresis, ang kanilang nakahiwalay na mga selula ng T ay lumaki in vitro pagkatapos ng transduction gamit ang isang lentiviral vector na nagpapahayag ng mataas na affinity NY-ESO-1 TCR. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng 3-araw na lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide 15 mg/kg/araw at fludarabine 20 mg/m2/araw). Ang mga selula ng TAEST16001 ay ibinigay sa 1.2 × 1010± 30% na mga selula (tinukoy sa pamamagitan ng aming datos sa phase I) at nakatanggap din sila ng 14-araw na iniksyon ng IL-2 sc. Ang target efficacy (ayon sa RECIST 1.1) ay itinakda sa overall response rate (ORR) =25% para sa first stage cohort na may 12 pasyente.
Mga Resulta: Noong Enero 2024, 8 pasyente ang naka-enroll (M:F 4: 4; average na edad: 40 taon; median na naunang regimen: 3 (saklaw: 2-5)). Ang mga selula ng TAEST16001 ay nagpakita ng isang madaling pamahalaang profile ng kaligtasan na naaayon sa nakaraang pag-aaral sa phase I. Ang mga karaniwang (n>1) na naiulat na grade (G) 3 na masamang epekto ay lymphocytopenia (n=8), pagbaba ng bilang ng WBC (n=7), neutropenia (n=6), mataas na γ-GT (n=3), hypokalemia (n=2). Anim na pasyente ang may cytokine release syndrome (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), at 2 pasyente ang nakaranas din ng G1 ICANS, na lahat ay ganap na nawala pagkatapos ng sintomas na paggamot. Mahalaga, pagkatapos ng hindi bababa sa dalawang pagtatasa ng tumor, 4 ang nakumpirma ang bahagyang tugon, 3 ang may matatag na sakit, at 1 ang may progresibong sakit. Ang ORR sa cut-off date ay 50%. Ang median na oras hanggang sa unang tugon ay 1.1 buwan (1.1 hanggang 2.2) at ang median na tagal ng tugon ay 5.0 buwan (1.5 hanggang 8.8). Karamihan sa mga pasyente ay patuloy na sinusubaybayan. Kapag pinagsama-sama ang datos para sa parehong dosis sa unang bahagi ng yugto, ang ORR sa dosis na 1.2 × 1010ay 54.5% (6/11).
Sa kasalukuyan, marami pa ring mga klinikal na pagsubok ng mga bagong teknolohiya laban sa kanser sa Tsina na naghahanap ng mga pasyente. Para sa konsultasyon sa mga bagong gamot at teknolohiya, maaari kayong makipag-ugnayan sa Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero ng Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
MGA SANGGUNIAN
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Oras ng pag-post: Disyembre 18, 2024